Anticuerpo

Anticuerpo
Los anticuerpos (inmunoglobulinas) son producidos por los linfocitos B.
Cada individuo tiene una gran reserva de diferentes linfocitos B con una vida de días o semanas y se encuentran en la médula ósea, ganglios linfáticos y tejido linfoide relacionado con el intestino (p. ej., amígdalas, apéndice cecal).
Los linfocitos B presentan moléculas de inmunoglobulina en su superfi cie(105/célula).
Tales inmunoglobulinas sirven como receptores para antígenos específi cos, de forma que cada linfocito B pueda responder sólo a un antígeno o a un grupo de antígenos con relación estrecha.
Un antígeno interactúa con un linfocito B que muestra “el mejor ajuste” en virtud de sus receptores de superficie para inmunoglobulinas. El antígeno se une a este receptor y el linfocito B esestimulado para dividirse y formar clonas (selección clonal). Tales linfocitos B selectos pronto se transforman en células plasmáticas y secretan anticuerpos.
Estructura y función de los anticuerpos
Los anticuerpos son inmunoglobulinas que reaccionan de manera específica con el antígeno que estimuló su producción.
Constituyen casi 20% de las proteínas plasmáticas.
Los anticuerpos que se originan en unanimal en respuesta a un solo complejo antigénico son heterogéneos porque se forman por diferentes clonas de células, cada una de las cuales expresa un anticuerpo capaz de reaccionar con los diferentes determinantes antigénicos en un complejo antigénico. Se dice que estos anticuerpos son de tipo policlonal.
Los anticuerpos que se originan de una sola clona de células, por ejemplo en el caso deltumor de células plasmáticas (mieloma) son homogéneos y se denominan monoclonales.
Los anticuerpos monoclonales pueden producirse por la fusión de células de mieloma con linfocitos productores de anticuerpos. Tales hibridomas producen prácticamente cantidades ilimitadas de anticuerpos monoclonales in vitro.
Todas las moléculas de inmunoglobulina están constituidas por cadenas polipeptídicas ligerasy pesadas.
Los términos ligero y pesado se refi eren al peso molecular
las cadenas ligeras tienen un peso molecular de casi 25 000, en tanto que las cadenas pe- sadas tienen un peso molecular cercano a 50 000.
Las cadenas ligeras (L) son de uno de dos tipos, κ (kappa) o λ (lambda); la clasifi cación se hace con base en las diferencias de aminoácidos en sus regiones constantes
Ambos tipos sepresentan en todos los tipos de inmunoglobulina (IgG, IgM, IgA, IgE e IgD), pero cualquier molécula de inmunoglobulina contiene sólo un tipo de cadena, L.
La porción amino terminal de la cadena L contiene partes del sitio de fijación a antígeno.
Las cadenas pesadas (H) son distintas para cada una de las clases de inmunoglobulinas y se designan como γ (gamma), μ (mu), α (alpha), δ (delta), y ε(épsilon)
La porción amino terminal de cada cadena H participa en el sitio de fijación a antígeno; el extremo carboxilo terminal forma el fragmento Fc , que tiene varias actividades biológicas (p. ej., activación del complemento y unión a los receptores de superficie celular).
Una molécula individual de anticuerpo siempre consiste en cadenas H idénticas y cadenas L idénticas.
La molécula más simplede anticuerpo tiene una forma de Y (fi g. 8-3) y consiste en cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas H y dos cadenas L.
Las cuatro cadenas presentan enlaces covalentes por medio de enlaces disulfuro. Si una molécula de anticuerpo es tratada con una enzima proteolítica (p. ej., papaína) se rompen los enlaces peptídicos en la región en bisagra. Esta rotura produce dos fragmentos Fab idénticos,los cuales portan los sitios de fi jación a antígenos y un fragmento Fc
Las cadenas L y H se subdividen en regiones variables y re- giones constantes. Las regiones están compuestas por segmentos repetidos con pliegues tridimensionales, conocidas como dominios.
Cada dominio tiene una longitud de casi 110 aminoácidos.
En las regiones variables de las cadenas L y H hay subregiones que consisten en...