Anticuerpos Catalíticos

Anticuerpos Catalíticos.
Un desarrollo especialmente interesante y con enorme potencial es el reconocimiento de que un anticuerpo monoclonal contra un análogo estable del estado de transición de unareacción dada puede actuar como una enzima (“abzima”) y catalizar esa reacción. El generar enzimas por encargo promete un futuro muy atractivo. Una demostración de la escisión de un péptido con unanticuerpo que incorpora un cofactor metálico complejo, aumentó el interés ya que es una reacción dificultosa. Otro enfoque es inmunizar con un antígeno altamente reactivo que produzca una reacciónquímica en el sitio de combinación del anticuerpo. Esto recluta anticuerpos no solo complementarios para la sustancia química activa, sino que también tienen probablemente cierto poder enzimático sobre elcomplejo inmunógeno-sustrato. Con esta estrategia se obtiene un anticuerpo con una especificidad por el sustrato excepcionalmente amplia para la catálisis eficaz de las reacciones de aldol yretroaldol. Una característica importante es la presencia de una lisina reactiva contenida en un bolsillo hidrófobo del sitio de unión. El anticuerpo mantiene su actividad catalítica varias semanas tras lainoculación intravenosa en ratones y posee un potencial terapéutico en una diversidad de tratamientos a base de pro-fármacos con enzimas dirigidas por anticuerpos, en donde el componente enzimático esun anticuerpo catalítico.
Grandes genotecas combinatorias de anticuerpos pueden ser seleccionadas por los anticuerpos catalíticos mediante el empleo del sustrato en un estado de fase solida. Laescisión por el anticuerpo catalítico deja un producto en la fase solida que puede identificarse por un sistema de anticuerpo doble que utiliza anticuerpos específicos para el producto como diferenciado delsustrato.
Un campo de gran interés es la presencia de auto-anticuerpos catalíticos descritos en ciertos grupos de pacientes, con anticuerpos hidrolíticos contra el péptico intestinal vasoactivo,...