anticuerpos monoclonados
Universidad de Los Andes
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Mérida - Venezuela
Anticuerpos Monoclonados
Introducción
Cuando el ser humano enferma comienza la lucha interna contra los organismos externos que producen la enfermedad, el sistema inmunológico se pone en marcha y segrega losanticuerpos específicos para combatir y eliminar las bacterias, parásitos o virus que provocan el malestar. También conocidos como inmunoglobulinas, los anticuerpos son glucoproteínas que circulan por la sangre a la busca y captura de los antígenos que dañan el organismo.
El conocimiento del mecanismo de respuesta del cuerpo humano frente a los antígenos que causan las enfermedades ha dadolugar a las vacunas, que hacen que el cuerpo se adelante a un posible contagio haciéndolo inmune.
La función básica de los anticuerpos es la de neutralizar elementos externos, antígenos, como bacterias, parásitos y virus. Además, cada inmunoglobulina es única y específica para cada tipo de antígeno.
Los anticuerpos, una vez producidos, permanecen circulando por la sangre durante meses, loque genera la inmunidad durante largos periodos a un cierto antígeno.
Anticuerpos Monoclonados
César Milstein y Georges Köhler obtuvieron en 1975 un tipo de anticuerpos denominados monoclonales, caracterizados por su gran especificidad y por su reacción con un solo antígeno. La obtención de estos compuestos fue posible gracias a la fusión in vitro de doscélulas de ratón: la primera, extraída de la bilis, se encarga de producir el anticuerpo deseado, y la segunda es una célula cancerosa que con su capacidad ilimitada de reproducción asegura la perpetuación del cultivo de forma prácticamente indefinida. La célula resultante, o hibridoma, produce grandes cantidades de anticuerpo. La denominación de monoclonal para este tipo de anticuerpos procedede su fabricación que a medida que se divide produce un gran número de hibridomas idénticos.
¿Cómo se fabrica o se produce un Anticuerpo Monoclonal?
El procedimiento para producir anticuerpos monoclonales demora, habitualmente, cuatro meses. Para ello, se inyecta en ratones el antígeno, aún cuando no esté puro. Luego de un período de espera que permite un aumento de los linfocitosB específicos, se sacrifica el ratón y se extrae el bazo, rico en linfocitos. Como primera etapa, los linfocitos que se obtengan del bazo, se mezclan con células mielomatosas (células de un tumor de linfocitos), agregando además polietilenglicol, un agente que facilita la fusión. Con esto se consigue que algunas células mielomatosas se fusionen con linfocitos del bazo, produciendo lo que se llamaun hibridoma. Se logra así una célula que combina la capacidad de producir anticuerpos de los linfocitos, con la capacidad de multiplicarse indefinidamente de la célula mielomatosa. No todas las células logran fusionarse (hibridizarse), sino que por el contrario, un escaso número de ellas (sólo una cada 2 x 105 de las células del bazo). De allí que sea necesario eliminar todas aquellas célulasque no se fusionen (linfocitos y células mielomatosas).
Los linfocitos que no se han fusionado se eliminan solos, porque luego de unas pocas divisiones, mueren. El problema más complicado es eliminar las células del mieloma, que si continúan multiplicándose. Las células mielomatosas que se utilizan para la fusión han sido genéticamente alteradas, de modo que les falta enzimas vitales para lasíntesis de DNA: la timidina quinasa (TK) o la hipoxantina guanina fosforribosil transferasa(HGPRT). Cuando estas células mielomatosas mutadas se hacen crecer en un medio de cultivo especial, ellas también mueren. Sin embargo, si se logran fusionar con linfocitos normales, sobreviven, porque los linfocitos le proveen la enzima que a ellas les falta. De este modo, al poco tiempo, en el cultivo sólo...
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