Anticuerpos Monoclonales




Los anticuerpos monoclonales son una herramienta de gran utilidad en el campo de la medicina, la bioquímica y la biología molecular por su capacidad de reconocer moléculas con diferente estructura química. Son empleados habitualmente tanto en el diagnóstico como en el tratamiento de enfermedades. La inmunización de un animal con un determinado antígeno, que puede ser cualquier molécula quesea capaz de estimular al sistema inmune, provoca la proliferación de aquellos linfocitos que han reconocido la presencia del antígeno y la producción como respuesta de una amplia variedad de anticuerpos de diferente especificidad y afinidad. Como diferentes linfocitos producen anticuerpos estructuralmente diferentes que reconocen distintas partes del antígeno, lo que se obtiene como resultado de larespuesta inmune es una mezcla fisiológica natural de anticuerpos conocida como antisuero policlonal. Es necesaria una técnica efectiva para generar y mantener anticuerpos iguales en estructura que se unan de forma idéntica al antígeno. En la producción de anticuerpos monoclonales, los linfocitos (células productoras de anticuerpos) son fusionados a células tumorales adquiriendo así la capacidadde multiplicarse rápida e indefinidamente. Las células resultado de esta fusión son conocidas como hibridomas. El conjunto de hibridomas obtenido, una vez eliminados los linfocitos y las células tumorales no fusionadas entre sí, se diluye convenientemente, de modo que las alicuotas que se cultiven en los pocillos de una placa de Elisa no contengan más de una célula (hibridoma). La proliferación decada hibridoma genera un clon de células que produce un mismo tipo de anticuerpo. Si el test de unión al antígeno de interés es positivo, el hibridoma es cultivado para su uso clínico. La producción de anticuerpos que responden específicamente a un antígeno ha facilitado la detección precisa de moléculas de interés clínico.





Anticuerpos Monoclonales
También denominados inmunogloblulinas (Ig),son glucoproteínas especializadas que hacen parte de la inmunidad humoral; son producidas por las células del sistema inmune llamadas células B, que tienen la capacidad de reconocer otras moléculas específicas llamadas antígenos.

ESTRUCTURA GENERAL

















Los anticuerpos son proteínas que envuelven una estructura bioquímica compleja demarcada por la unión de cuatro cadenas proteicas:dos pesadas (CH), y dos ligeras (CL), unidas mediante puentes disulfuro. Funcionalmente, los anticuerpos se dividen en una fracción que involucra el reconocimiento antigénico, denominada Fab, y una fracción cristalizable (Fc) que media funciones efectoras como la citotoxicidad celular que depende del anticuerpo (antibody dependant cellular cytotoxicity, ADCC) y la citotoxicidad que depende delcomplemento (CD).
Las regiones Fab están conformadas por una región variable y otra conservada. La región variable tiene una diversidad casi infinita para el reconocimiento de antígenos, gracias a las regiones determinantes de complementariedad (CDR), o regiones hipervariables; la región conservada ayuda a la estabilización de la reacción entre los segmentos CDR con el antígeno.
Los anticuerpos nosólo son componentes fundamentales del sistema inmune sino que, junto con el estudio y el descubrimiento de sus funciones, han servido como herramientas biológicas útiles usadas de rutina en las áreas diagnósticas, terapéuticas y de investigación.
PRODUCCIÓN Y DESARROLLO
La producción de anticuerpos monoclonales se estableció con la tecnología creada en 1975 por Georges Köhler y César Milstein, queconsistía en la generación de una línea celular estable, secretora de un isotipo determinado de inmunoglobulina contra un antígeno específico, fruto de la fusión de dos células diferentes por medios físicos y químicos (polietilenglicol-centrifugación).
La primera célula involucrada es un linfocito B de un animal previamente inmunizado con el antígeno de interés, que aporta la memoria inmune y la...