anticuerpos


Introducción

Conforme se iban acumulando datos de secuencias de inmunoglobulinas se vio que cada anticuerpo difiere de la región V, pero que solo existe un repertorio limitado de tipos de regiones c. cualquier modelo genético que intentara explicar la diversidad y estructura de anticuerpos debía de partir de la difícil situación de reconciliar los siguientes datos experimentales
Cadaindividuo de cada especie de mamífero es capaz de producir una gigantesca diversidad de especificidades de anticuerpos. 100 millones incluso aun más. Puesto que las ig son proteínas teniendo en cuenta que el genoma haploide humano contiene del orden de 100.00 genes.

Hay que explicar que tanto las cadenas H como las L poseen una región N terminal variable y otra c terminal constante.

Hay que darcuenta de los isotipos y subclases que presentan la misma especificidad del epitopo]: es decir, distintas regiones ch se asocian con un mismo tipo de región vh.

Más adelante vamos a ver lo que es una definición de anticuerpos, una breve historia acerca de estos, así como también los tipos de anticuerpos existentes.












Los anticuerpos (también conocidoscomo inmunoglobulinas, abreviado Ig) son glicoproteínas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma idéntica que actúa como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos.
El anticuerpo típico estáconstituido por unidades estructurales básicas, cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamaño, que forman, por ejemplo, monómeros con una unidad, dímeros con dos unidades o pentámeros con cinco unidades. Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B. Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la formade cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamíferos que desempeñan funciones diferentes, contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto tipo de cuerpo extraño que encuentran.
Historia de las teorías sobre la formación de anticuerpos
A principios de siglo existían dos teorías sobre la base de producción de los anticuerpos
Teoría líneagerminal: según esta teoría, el genoma debe contener un enorme repertorio de genes, uno por cada especificidad de anticuerpo.

Teoría de la variación somática: el genoma contendría un número relativamente pequeño de genes de anticuerpos, que por mecanismos mutaciones ( y/o recombinativos) generarían el repertorio completo de anticuerpos del individuo.

Modelo de Dreyer y Bennet
Estos autorespropusieron un ingenioso modelo:
cada cadena H o L de inmunoglobulina está constituida por la codificación de dos tipos diferentes de genes, uno para la región V y otro para la porción C.
estos genes estarían separados en la línea germinal, pero se unirían durante el desarrollo de los linfocitos B para constituir un mensaje continuo responsable de la producción de la cadena completacorrespondiente.
Además, en la línea germinal existirían cientos o miles de genes codificadores de regiones y unos pocos genes para las regiones C.
La demostración de la teoría de Dreyer y Bennet tardo unos 10 años, una vez que las técnicas de la recién nacida ingeniería genética permitieron disponer de herramientas como purificación de ARN mensajeros enzimas de restricción, clonación molecular de ADN,hibridaciones de ácidos nucleídos, etc.
De hecho, la realidad que ha quedado al descubierto supera las ´fantasías´ de estos autores, porque se ha visto que aunque su idea genérica era correcta, existen varios mecanismos genéticos en la base de la diversidad de anticuerpos:
Múltiples genes en la línea germinal determinantes de regiones variables
Mutación somáticas en las regiones génicas v...