antidepresius

ANTIDEPRESSIUS 
Caracteristiques
La depressió es dona en animals: domèstics i animals salvatges en zoos
     Ja va ser descrita pels grecs
     Pot tenir o no components psicòtics (teràpia diferent)
     Component genètic feble (excep trastorn bipolar)
Bases bioquímiques:
     Estudis cerebrals i en plaquetes varen posar en evidència algunes similitud entre suïcides violents, deprimits, alcohòlics,  violadors i psicòpates assassins, també incendiaris. També que la teràpia 
antidepressiva té efectes bioquómics anàlegs a la TEC
    
Conducta suicida

      

Exclusiva humans
el 90% s’associen a depressió, alcoholisme i esquizofrènia
Hi ha més suïcides mascles, i caucasians
Any 2008, morts per suïcidi més nombrosos que els produïts per guerres, terrorisme i assassinats al món (OMS)
20­60 milions de persones fan temptatives/any
al voltant de 1milió ho aconsegueix (EEUU)
paradoxalment un tipus d’AD els ISRS semblen tenir efecte d’induir al suïcidi (5 vegades 
més suïcidis que en d’altres AD) 
www.Ulifeline.org
(Web especialitzada en suicidis)

Usos dels ADTrastorns depressius, d'ansietat, psicosi. Dolor crònic, fibromiàlgia, dolor neuropàtic
Es prenen per via oral, vida mitjana llarga, alt binding plasmàtic, metabolisme hepàtic, cinètica plana
Augmenten la biodisponibilitat de monoamines al SNC i a la perifèria
Els efectes terapèutics tenen una latència d'unes 6 setmanes
EFECTES SECONDARIS
Antimuscarínics: taquicardia, sequetat boca
Antihistamínics (Antag. H1): somnolència, embotament mental, entre d'altresAntag alfa1: hipotensió postural
Cardiotoxicitat: Crònica per increment catecolamines. Aguda (sobretot per sobredosi) via bloqueig canals 
de calci
Tiramina incrementa amb IMAOs 
Suïcidi amb 5­10 vegades la dosi terapèutica, o com a canvi sobtat (+ISRS)
Depressió cíclica, trastorn bipolar i mania : possible desarranjament de l’equilibri en el recanvi de 
fosfolípids de membrana via IP3CLASSES  D'ANTIDEPRESSIUS
IMAOs:       Tanilcipromida (irreversible) 
                     Moclobemida (selectiu MAO A, reversible, poc potent)
Tricíclics:     Imipramina
                     Desipramina
                     Amitriptilina
                     Clomipramina
                    Doxepina
                     Anoxapina
Antagonites selectius de la recaptació de serotonina:        Fluoxetina
       Fluvoxamina
       Sertralina (Efecte dopamino­mimètic per interacció amb receptors DA)
       Paroxetina
No tricíclics:  
      Nomifensina  (inhibeix la recaptació NA, DA)
      Mianserina (tetracíclic) antag alfa2, alfa1, H1, 5­HT1A, 5­HT2AA, 5­HT3, inhibeix recaptació de  
NA, no efectes anticolinèrgics
      Bupropion inhibeix la recaptació DA, ­­­NAAcció molecular dels tricíclics
El receptor presinàptic α2 inicialment modula negativament la descàrrega de NA, això demora l’acció de 
l’antidepressiu
En una segona fase, aquest receptor es regula a la baixa i tota la NA va als receptors β postsinàptics
Aquesta descàrrega estimula aquests receptors normalitzant la transmissió  

Acció molecular dels ISRSEl receptor presinàptic 5­HT1A inicialment modula negativament la descàrrega de 5­HT, això demora 
l’acció de l’antidepressiu
En una segona fase, aquest receptor es regula a la baixa i tota la 5­HT va als receptors postsinàptics
Aquesta descàrrega estimula aquests receptors normalitzant la transmissió  (en la depressió hi hauria 
dèficit de 5­HT i es troben regulats a l’alça)
AD i NeurotrofinesEls AD són potenciats per l'administració concurrent de neurotrofines (factor de creixement nerviós i 
factor de creixement derivat del cervell), a llarg termini els AD tenen acció neurotròfica. La promoció de 
canvis neuronals permanents es relaciona amb una acció més curativa que pal.liativa, actualment s'estudi 
l'acció conjunta d'aquests fàrmacs amb propòsits curatius
El Liti
 
Història ...