Antidepresivos Triciclicos

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Son un grupo de fármacos utilizados para el tratamiento de la depresión y otras patologías del Sistema Nervioso Central. Entre ellos encontramos Amitriptilina, Clormipramina, Desimipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina, Protriptilina, Trimipramina.
Los antidepresivos tricíclicos, llamados así por el característico núcleo de tres anillos, se han utilizadoclínicamente.
Muy similares a las fenotiazinas desde el punto de vista químico y, en menor grado, del farmacológico.
Al principio se creyó que eran útiles como antihistamínicos, con propiedades sedantes. El descubrimiento de sus propiedades antidepre4sivas fue una observación clínica fortuita. La impiramina es un fármaco prototipo de la clase como inhibidor de la recaptura de serotonina ynoradrenalina mezclados, aunque posee otras propiedades.
Los ATC ejercen un efecto depresor de la membrana miocárdica por inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje, conocido como efecto tipo quinidina; esto resulta en disminución de la velocidad de conducción y en un incremento del umbral de excitabilidad. Bloquean los canales de potasio prolongando la duración de los potenciales deacción en la mayoría de las células cardiacas.
Bloquean la recaptacion de norepinefrina, dopamina y serotonina en las terminaciones presinápticas centrales, este bloqueo resulta en incremento de las concentraciones de neurotransmisores en el espacio sináptico. Durante la sobredosis con ATC el incremento periférico de norepinefrina puede contribuir a la taquicardia sinusal y a una hipertensión inicialtransitoria. El incremento de las concentraciones cardiacas de catecolaminas puede también contribuir al desarrollo de arritmias ventriculares.
Los ATC son antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos muscarinicos, alfa adrenérgicos, serotoninergicos, histaminicos H1 y H2 y los receptores GABA. En particular el bloqueo colinérgico y alfa adrenérgico son responsables de los molestosefectos adversos en dosis terapéuticas y los síntomas mas problemáticos durante la sobredosis.



FARMACOCINETICA
La mayor parte de los tricíclicos absorben de manera oral y su acoplamiento a la albumina plasmática es fuerte. Solo 5-10 % de la concentración plasmática corresponde a la fracción libre del fármaco; el resto se encuentra unido a proteína; la via de transformación ocurreprincipalmente en el hígado y sufre metabolismo importante de primer paso. Dado que presenta alta fijación a proteínas y liposolubilidad relativamente alta, los volúmenes de distribución tienden a ser muy grandes.
Se metabolizan por dos vías principalmente:
La transformación del núcleo tricíclico
La alteración de la cadena lateral alifática.
La monodesmetilacion de las aminas terciarias conduce a laproducción de metabolitos activos.
FARMACO
BIODISPONIBILIDAD(%)
FIJACION A PROTEINAS (%)
T plasmática (horas)
METABOLITOS ACTIVOS
VOLUMEN DE DISTRIBUCION (L/kg)
VALORES TERAPEUTICOS PLASMATICOS (ng/mL)
Imipramina
29 a 77
76 a 95
9 a 24
Desipramina
15 a 30
>180 total


EFECTOS DE ANTIDEPRESIVOS ESPECIFICOS
De acuerdo con el grado de afinidad por diferentes tipos de receptores,la inhibición de la captación retrograda (recaptura) de dopamina es la razón por la cual los ATD producen psicosis y agitación.
Por este mecanismo producen efectos antiparkinsonianos. La inhibición de la captación retrograda autónoma. El bloqueo de serotonina también causa alteración de la función sexual, nauseas, diarreas y ansiedad.
El bloqueo central de estos receptores produce alteración delas funciones cognitivas (atención y memoria) y delirio.



FARMACO
ACCION SEDANTE
ACCION ANTIMUSCARINICA
SEROTONINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
Imipramina
++
++
+++
++
0


FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS

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