Antidepresivos
Desorden en el sistema de monoaminas:
• Serotonina
• Norepinefrina
• Dopamina
Principalmente Serotonina y NE.
Teoría Nº1: Menor liberación de aminas: TX( Fármacos que inhiban su recaptura lo que aumentara la concentración del NT que interactuará con la m. post-sináptica.
Teoría Nº2: Falla de regulación de los receptores: Regulación haciaarriba de los receptores debido a su sobreexpresión y mayor recaptura en los receptores beta post-sinápticos y Alfa pre-sinápticos. Mayor destrucción del NT.
Antidepresivos pueden disminuir la cantidad de receptores Beta y alfa y entonces tener mas NE en el espacio sináptico.
La disminución de la tirosina hidroxilasa disminuirá la producción de NE y Dopamina. Se puede afectar fuertemente enel Locus ceruleus.
Antidepresivos( disminución de receptores Beta post-sinápticos(Aumenta proteína quinasa(Síntesis de genes(Factor neurotrófico derivado del cerebro( aumento de ramificaciones de las neuronas( ayuda a disminuir la depresión y aumenta la inteligencia.
En depresión hay aumento de glucocorticoides y una disminución del Factor neutrófico derivado del cerebro(atrofia de lasneuronas de esa área:
NO PRODUCE DEPENDENCIA NI TOLERANCIA:
Estrés( liberación de cortisol(Disminución de la transcripción de genes( apoptosis neuronal( síntomas depresivos.
Receptor neuronal NMDA del Glutamato produce la misma respuesta de apoptosis neuronal. NE y Serotonina pueden inducir bloqueo de los receptores de Glutamato.
Antidepresivos triciclicos:
• Vida media muy larga.• Muy liposoluble.
• Entran fácil al SNC.
• Inhiben el transportador de entrada del NT a la célula( Mayor cantidad de NT en espacio sináptico(disminuyen recaptura.
• Prototipo: IMIPRAMINA y AMITRIPTILINA
• Alta de sensibilización en receptores alfa y beta.
• Litio: disminuye la liberación de NE.
• Pueden disminuir la recaptura de serotonina.
•Poseen importantes efectos adversos:
o Bloqueo de receptores Alfa1, M y H.
o El bloqueo de los receptores Alfa1( hipotensión postural.
o El bloqueo de los H( somnolencia (AMITRIPTILINA)
o Bloqueo muscarínico:
▪ Resequedad en la boca
▪ Retención urinaria
▪ Estreñimiento
▪ Visiónborrosa
▪ Alucinaciones
▪ Taquicardia sinusal
▪ Prolongación de los tiempos de conducción.
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina:
• Inhibe la recaptura.
• Prototipo: FLUOXETINA
• Desensibilización de los receptores 5HT1A y los 5HT post-sinápticos que normalmente inhiben la liberación de la serotonina.• Son más selectivos para inhibir la recaptura de serotonina, NE (no mucho) y Dopamina(nada).
Inhibidores de MAO( ayudan a mejorar la depresión.
RESUMEN DE ANTIPSICÓTICOS
Esquizofrenia, desorden bipolar y otras.
Signos:
• Incapacidad de pensar con coherencia
• Imposibilidad de comprender la realidad.
• Alucinaciones
• No acepta q tiene un problema.
Secree que es por un defecto genético (madres con rubeola o influenza durante el embarazo).
ESQUIZOFRENIA: Hay 4 vías:
• VÍA NIGRO ESTATIAL: sustancia nigra—Ganglio(coordinación de movimientos voluntarios.
• VÍA MESOLÍMBICA: Parte ventral. Tegmento—Nucleo accumbens( Actividades placenteras( responsable de las Alucinaciones (mucha actividad en la esquizofrenia). Responsable de losSINTOMAS POSITIVOS.
• VÍA MESOCORTICAL: Parte ventral del Tegmento—Corteza límbica. Desaseo y retraimiento social. SINTOMAS NEGATIVOS por deficiencia relativa de Dopamina.
• VÍA TUBERO INFUNDIBULAR: Controla secreción de la Dopamina. Se puede ver afectada con el uso de los fármacos.
Hipótesis de inicio de la Dopamina. Ahora se habla también de la participación de Serotonina y...
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