antidepresivos

Revista chilena de neuro-psiquiatría
versión On-line ISSN 0717-9227
Rev. chil. neuro-psiquiatr. v.40 supl.1 Santiago oct. 2002
doi: 10.4067/S0717-92272002000500003
ARTÍCULO ORIGINAL

Tratamientos farmacológicos antidepresivos
Antidepressant Pharmacologic Treatments
Andrés Heerlein
Introducction. Major Depressive Disorder is a serious medical condition that affect more
than 8% of thepopulation over their lifetimes. Recent years have seen considerable
progress in the treatment of these disorders. This article reviews the current body of
evidence for the pharmacologic treatment of major depression. Methods. We undertook a
literature review. Results. Numerous studies have demonstrated a clear and effective role
for antidepressants in the treatment of major depression.Pharmacologic investigations of
other pathological conditions have identified several promising effects. There is also
support for the efficacy of different or combined medication in atypical or resistant
depression. Conclusion. Continued research efforts are necessary, particularly regarding
the short and long-term effects of therapy, the combination with psychotherapy and the
development of newpharmacologic strategies.
Key
words:
major
depression,
treatment,
Rev Chil Neuro-Psiquiat 2002; 40 (Suplemento 1) : 21-45

psychopharmacology

Introducción
La era moderna de los tratamientos antidepresivos se inicia en 1957 con la observación de
Loomer de un efecto antidepresivo en un fármaco originalmente antituberculoso, la
iproniacida. Simultáneamente, Kuhn introduce la imipramina comouna alternativa al
tratamiento de las depresiones. Este tricíclico, un derivado de la clorpromazina, demuestra
en 1958 tener mejor actividad antidepresiva que neuroléptica. A partir de la introducción de
la imipramina comienza el desarrollo de numerosos antidepresivos tricíclicos,
heterocíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores de la enzima
monoaminooxidasaselectivos y no selectivos, inhibidores de la recaptación de
noradrenalina, bloqueantes del receptor alfa2 y antidepresivos de mecanismo combinado
(1). En la actualidad, la psiquiatría clínica cuenta con más de treinta agentes antidepresivos
altamente eficaces, selectivos o mixtos, con diferentes mecanismos de acción,
farmacocinética y farmacodinamia. A grandes rasgos, podemos afirmar que todos estosfármacos antidepresivos exhiben una eficacia similar, diferenciándose principalmente en su
perfil de efectos colaterales, en sus cualidades farmacocinéticas, en su eficacia en otras
patologías psiquiátricas o en sus mecanismos de acción (2-4).
Los agentes antidepresivos actuales tienen un efecto serotoninérgico o catecolaminérgico,
ya sea actuando a nivel presináptico o bien actuando comoagonistas o antagonistas de los
receptores postsinápticos. Estos mecanismos finalmente concluyen en la misma vía común,
cual es, favorecer la transmisión monoaminérgica. La teoría catecolaminérgica del origen
de las depresiones, planteada originalmente por Schildkraut en 1965, suponía un defecto del
sistema noradrenérgico del locus coeruleus. En 1967 Coppen describe por vez primera la
teoríade una deficiencia serotoninérgica (1-3). Hoy en día se sabe, sin embargo, que estos
dos sistemas no son independientes, sino que interactúan íntimamente entre sí. Si bien el
efecto sobre las neuronas es inmediato, hay acciones que se evidencian a mediano y largo
plazo, coincidiendo así con la respuesta antidepresiva. Las acciones a mediano y largo
plazo son aquellas que están más directamenterelacionadas con las adaptaciones de los
receptores presinápticos alfa y beta noradrenérgicos como así también los receptores 5HT1
serotoninérgicos. Finalmente, sabemos actualmente de las adaptaciones intracelulares que
se van experimentando durante un tratamiento antidepresivo a largo plazo y que
comprometen los sistemas ligados a las proteínas G. La mayoría de los antidepresivos
parecen...