Antifungicos Azoles

ANTIFÚNGICOS IMIDAZÓLICOS
MECANISMO DE ACCIÓN, INDICACIÓN TERAPÉUTICA, DOSIFICACIÓN ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

Charlotte Gaete V. - Pablo González P.
Cátedra Química Farmacéutica III. Dra. Georgina Sánchez. Facultad de Farmacia- UV.

Los antifúngicos imidazólicos se dividen en dos grupos, los derivados imidazólicos en que el anillo esta sustituido por dos átomos de nitrógeno y los derivadostriazólicos, los que están tri sustituidos con nitrógeno en su anillo de 5 miembros, ambos grupos compartes similitudes tanto en su espectro antimicótico como en su mecanismos de acción a nivel de la membrana celular del hongo, en particular en la síntesis e integridad de esta por medio de la interferencia en la ruta biosintética del ergosterol.10
Aunque los triazoles sistémicos se metabolizan máslentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles
El ergosterol es un componente de las membranas celulares de los hongos, que cumple la misma función que el colesterol realiza en las células animales que es aportar fluidez a la bicapa lipídica. La presencia de ergosterol en las membranas de las células de los hongos, junto con su ausencia en lasmembranas de las células animales convierte a esta sustancia en un objetivo útil para las drogas antifúngicas.10 El ergosterol también está presente en las membranas celulares de algunos protistas, como los tripanosomas

Representantes en Chile:


Ketoconazol

Mecanismo de acción:
Interfiere la síntesis de ergosterol al inhibir la C-14 alfadesmetilasa, enzima acoplada al citocromo P-450 y quetransforma lanosterol en ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez y permeabilidad de la membrana y produce inhibición del crecimiento y la replicación celular en hongos.3,6

Indicación terapéutica:
micosis superficiales y profundas por su amplio espectro, incluso sobre dermatofitos, lastomicosis, histoplasmosis, coccidiodomicosis, tiñas, tiña versicolor, candidiasis mucocutánea crónica,vulvovaginitis por cándida, candidiasis bucal y de esófago.1

Dosificación:
Adultos 400-800 mg/día 6
Niños > 3 años: 6,6 mg/kg/día 6

Esquemas de tratamiento:
dosis de 200 a 400 mg al día en dermatofitosis (1 mes)2, pitiriasis versicolor (10 días), candidiasis cutánea y oral (2-3 semanas), micosis de cuero cabelludo (1-2 meses) y candidiasis vaginal (400 mg al día 5 días).4,7









Fluconazol 3Mecanismo de acción:
Interfiere la síntesis de ergosterol al inhibir la C-14 alfadesmetilasa, enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez y permeabilidad de la membrana y produce inhibición del crecimiento y la replicación celular en hongos.3,6

Indicación terapéutica:
Candidiasis oro faríngea, esofágica o vulvovaginal. Otrascandidiasis sistémicas (tracto urinario, peritonitis, candidemia, candidiasis diseminada, meningitis y neumonía por cándida).2
En el tratamiento de meningitis por Criptococcus neoformans y en blastomicosis, coccidio- idomicosis e histoplasmosis, dermatofitosis y onicomicosis.10,3 Profilaxis de infección fungioide en SIDA 3,8

Dosificación:
Adultos 50-200 mg/día 6
Niños > 3 años: 3 mg/kg/día 10Esquemas de tratamiento:
Dermatomicosis y pitiriasis versicolor a dosis de 50 mg al día durante 2-4 semanas (tinea pedis 6 semanas). Candisiasis orofaringea a dosis de 50 mg durante 7-14 días, candidiasis vaginal 150 mg dosis única.4,7,9


Clotrimazol

Mecanismo de acción:
Inhibición de la enzima microsomal esterol C-14-alfa-desmetilasa, dificultando la biosíntesis de ergosterol ocasionando membranasfúngicas, osmóticamente inestables con acumulación de 14 a Metilesteroles, éstos alteran el empacamiento de las cadenas de acil fosfolípidos de la membrana con la consiguiente disfunción de enzimas como la ATPasa y las del transporte electrónico, inhibiendo la proliferación celular del hongo6,9 ↑ directamente la permeabilidad de la membrana
Indicación terapéutica:
Infecciones dermatofíticas,...