Antifungicos Glucanos

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Revista chilena de infectología
versión impresa ISSN 0716-1018

Rev. chil. infectol. v.19 supl.1 Santiago 2002
http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182002019100003

Panel:
Nuevas alternativas en el armamento anti infeccioso que elclínico debe
conocer

Antifúngicos
LUIS THOMPSON M.1
1

Unidad de Infectología y Medicina del Viajero. Departamento de Medicina, Clínica Santa María. Facultad de
Ciencias Médicas, Universidad de Santiago.

ANTIFUNGAL DRUGS
El desarrollo de nuevos fármacos antifúngicos ha sido muy lento en comparación al
desarrollo de fármacos antibacterianos y en los últimos años, de antivirales.
Los antimicóticosactualmente disponibles para el tratamiento de las micosis
sistémicas, profundas o diseminadas, se pueden dividir en las siguientes familias:


Antifúngicos que actúan sobre la membrana citoplasmática:
- Polienos: anfotericina B desoxicolato y derivados de anfoterina B con
complejos lipídicos

- Triazoles: fluconazol e itraconazol


Antifúngicos que actúan sobre la pared:
- Inhibidores de lasíntesis de glucanos: caspofungina acetato.
ANTIFUNGICOS QUE ACTUAN SOBRE
LA MEMBRANA CITOPLASMATICA

Polienos
Anfotericina B (Fungizon® de Bristol Myers Squibb), antifúngico polieno, descubierto
en la década del 50 como producto de la bacteria Streptomyces nodosus, continúa
siendo el medicamento de elección en la mayoría de las
infecciones micóticas que amenazan la vida en pacientesinmunocomprometidos. El
mecanismo de acción de anfotericina B es su unión a esteroles de la membrana
citoplasmática del hongo, determinando alteraciones de la permeabilidad con pérdida
de contenido citoplasmático y muerte de la célula (efecto fungicida). A pesar de su
amplio uso, la resistencia a anfotericina B es una situación poco frecuente. Su principal
problema es la toxicidad, destacando la nefrotoxicidad,debida a que anfotericina B
actúa no sólo en las células fúngicas sino también sobre las humanas.
Con el fin de reducir los efectos adversos, se han desarrollado nuevas formas
farmacéuticas de anfotericina B convencional o clásica, cuyo vehículo es el
desoxicolato. Una de estas alternativas ha sido el uso de complejos lipídicos con
anfotericina B. Se han comercializado en diversos países tres nuevasformas de
anfotericina B asociada a complejos lipídicos, estas son:
- anfotericina B liposomal (L-AmB) que se conoce con el nombre comercial de
AmBisome®. Se caracteriza por pequeñas vesículas en organización unilamelar
y sus partículas miden alrededor de 60 a 70 nm.
- anfotericina B de dispersión coloidal (ABCD) cuyo nombre comercial es
Amphotec®. Tiene forma de disco al microscopio electrónico ymide 120 a 140
nm.
- anfotericina B complejos lipídicos (ABLC) cuyo nombre comercial es Abelcet®,
consiste en compuestos lipídicos dispuestos en cinta y sus unidades miden 1 a
11 um.
En general estas nuevas formas farmacéuticas de anfotericina B tienen una eficacia
similar a la anfotericina B convencional, pero disminuyen los efectos tóxicos. Su
principal limitación es su alto costo. Mayorinformación con respecto a estas nuevas
formas farmacéuticas puede obtenerse en la referencia 5.
Recientemente se ha desarrollado la forma liposomal de nistatina (Nyoran®) para el
tratamiento endovenoso de infecciones fúngicas invasoras. En el 40th ICAAC efectuado
en Toronto, Canadá, en el año 2000 (Abstract 1102, pp 370) Offner et al presentaron
una experiencia en pacientes con infección invasora porAspergillus,refractarios o
intolerantes a tratamiento con anfotericina B ("EORTC-IFCG Phase II study on

Liposomal Nystatin (NyotranTM) in patients with invasive Aspergillus infections,
refractary or intolerant to conventional/Lipid Ampho B"). En esta experiencia se utilizó
nistatina en dosis de 4 mg/kg/día, la que fue bien tolerada. Siete de 16 pacientes
evaluables en esta experiencia...