Antifungicos

ANTIFÚNGICOS: MECANISMOS DE ACCIÓN Y RESISTENCIA

ANFOTERICINA B (AmB)
- Mecanismo de acción: AmB es sintetizada por streptomyces nodosus. Se une al ergosterol de la membrana plasmáticafúngica, y forma poros transmembrana que causan la lisis osmótica del hongo.
- Propiedades farmacológicas: Se administra vía i.v. lenta, ya que tiene muy baja absorción oral.
Se une fuertemente aproteínas y se fija a membranas citoplasmáticas, lo que causa que se concentre en hígado, pulmón, bazo y riñones. Puede atravesar meninges inflamadas y placenta. Sus efectos adversos incluyen:
-Nefrotoxicidad (por este motivo el tratamiento con AmB requiere adecuada hidratación).
- Fiebre, escalofríos y temblores, cefalea, vómitos, hipotensión. Tromboflebitis y necrosis tisular.
- Anemianormocítica y normocrómica debido a la disminución de EPO por la nefrotoxicidad.
- Indicaciones: Micosis sistémicas endémicas y locales, y pacientes neutropénicos en los que se sospecha infección fúngica yaque no responden a tratamiento antibacteriano.
- Presentaciones:
- AmB en complejos lipídicos: Similar eficacia que AmB convencional, con menor nefrotoxicidad. Debido a su alto costo, sólo seindica en pacientes con micosis sistémicas intolerantes al tratamiento con AmB, o con falla renal preexistente.
- AmB en dispersión coloidal
- AmB liposomal
- Resistencia a Anfotericina B:
*Disminución de la síntesis de ergosterol (mecanismo principal).
* Producción de otros esteroles funcionalmente similares.
* Enmascaramiento de ergosterol.
* Previa exposición a azoles (porinhibición de la síntesis de ergosterol).

AZOLES
Estos compuestos inhiben la síntesis del ergosterol, inhibiendo a la enzima Lanosterol 14 alfa demetilasa, encargada del pasaje de Lanosterol aZymosterol en la vía del Ergosterol.
- Imidazoles
Son Ketoconazol, Miconazol, Sertraconazol, Clotrimazol y Econazol. Se administran por vía oral, con alta fijación a proteínas, y por vía...