ANTIGENO TN

INTRODUCCIÓN El antígeno Tn se asoció primero con un trastorno hematológico , el síndrome de Tn , cuando Moreau, Dausset y sus colegas observaron que ciertos glóbulos rojos pueden ser aglutinados por el suero humano normal independientemente de su condición de grupo sanguíneo ABH ( 1 , 2 ) . Un fenómeno similar se describió originalmente en 1930 para los eritrocitos humanos contaminados consialidasas bacterianas que desenmascarados el antígeno TF (antígeno de Thomsen- Friedenreich , anteriormente llamado el antígeno T , Galβ1-3GalNAcα-O-Ser/Thr ) , y por lo tanto las células rojas de la sangre por panagglutinated anticuerpos anti - TF de sueros humanos de adultos ( 3 ) . Diferenciación serológica permitió establecer que el antígeno identificado por Moreau y Dausset era diferente delantígeno TF: por lo tanto, fue llamado Tn ( T « nueva » ) . La naturaleza química de Tn como un determinante fundamental -O glicosilada permaneció desconocido hasta 1975, cuando Dahr y colaboradores identificaron su estructura: GalNAcα-O-Ser/Thr ( 4 ) . En las células humanas normales el determinante Tn está enmascarado por otros residuos de azúcar . La mayoría de los anticuerpos anti -Tn y anti-TF , que poseen todos los sueros de humanos adultos , se produce al determinantes Tn y TF altamente inmunogénicas presentes en la mayoría de las enterobacterias ( 5 ) . El antígeno Tn atrajo la atención en oncología desde que se detectó en aproximadamente el 90 % de los carcinomas humanos ( 6 ) , y se caracterizó como una de las estructuras más específicos asociados con el cáncer humanos ( 7 ) .Se sabe que Tn sirve como un elemento de reconocimiento importante , la mediación de varias interacciones célula-célula (por ejemplo , implicados en la metástasis de células tumorales organotrópicas ) . Orientación de las respuestas inmunes a variantes truncadas de las cadenas de glicano O - expresadas por las células tumorales representa un enfoque prometedor para el desarrollo de vacunasterapéuticas específicas de antígeno contra el cáncer ( 8 ) , y la evidencia acumulada sugiere que Tn podría ser un objetivo para la inmunoterapia del cáncer . Por otro lado , el antígeno Tn se expresa también por la proteína gp120 del virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) , y se ha detectado recientemente en una amplia gama de parásitos helmintos . En este artículo nos propusimos poner derelieve la creciente importancia biomédica de este antígeno sencillo -O glicosilada tipo mucina , con énfasis en las bases moleculares de su biosíntesis y el reconocimiento por el sistema inmune .
O -glicosilación : ESTRUCTURAS BÁSICAS Y VÍAS oligosacáridos unidos a O se unen a las proteínas a través de un L-aminoácido hidroxi ácido tal como serina, treonina o hidroxilisina . En los mamíferos , losejemplos de tales glicosilación unida a O se incluyen : GalNAc ligado a serina o treonina ( comúnmente conocido como « de tipo mucina » glicosilación ) , GlcNAc
ligado a las proteínas eucariotas citosólicas o nucleares , fucosa o glucosa O- ligada a residuos de serina y treonina en el factor de crecimiento epidérmico ( dominios similares al EGF ) , xilosa ligada a los proteoglicanos , y galactosaenlazada a hidroxilisina en proteínas de colágeno . Estructuras de oligosacáridos O-ligados de tipo mucina son constituyentes comunes de muchas proteínas secretoras y de la superficie celular ( 9 ) . Estos sacáridos desempeñan funciones importantes en vivo ( 10 ) , con la participación de diferentes tipos de interacciones ligando-receptor , y participando en varios procesos biológicos, como ladiferenciación celular, la invasión del cáncer y la infectividad viral y bacteriana ( 11 ) . Todos los O-glicanos de mucina unida se construyen en un proceso secuencial paso a paso en el aparato de Golgi de comenzar con la adición de un residuo de GalNAc a residuos de serina o treonina ( síntesis de la estructura Tn ) . Posteriormente , elaboración de azúcares unidos por O se logra mediante la...