Antigenos y Super Antigenos

ANTIGENOS Y SUPERANTIGENOS
Dr. Federico Moscardi
El sistema inmunológico humano puede reconocer prácticamente cualquier substancia que sea distinta, aún levemente, a las que lo componen y montar una respuesta específica que la neutralice. La substancia extraña, el antígeno, genera una reacción que de acuerdo a la naturaleza del mismo, su vía de ingreso al organismo y a la historia ycaracterísticas del huésped compromete a distintos efectores, como ser células presentadoras de antígenos, moléculas de adhesión, subpoblaciones de linfocitos T, citoquinas (polipéptidos mensajeros y efectores intercelulares), linfocitos B y otros factores que, interactuando, logran generalmente la eliminación de lo extraño con autolimitación de la reacción. Normalmente el organismo guarda memoria de laestructura extraña y si la misma volviera a exponerse sería eliminada mas rápida y eficazmente que la primera vez. El epítope es la porción mas pequeña dentro del antígeno (que puede tener muchos iguales o distintos) susceptible de ser reconocida individualmente por el sistema inmune. Se ha calculado en mil millones o más la cantidad de epítopes que puede diferenciarse mediante una respuesta inmune.Ello implica esa misma cantidad de proteínas receptoras específicas en el sistema inmune. Pero, ¿quién y cómo puede reconocer tantos epítopes? No hace muchos años era un dogma decir “un gen, una proteína“. Cada proteína distinta implicaba la existencia del gen propio que la codificaba. Ahora bien, ¿cómo puede el ser humano producir mil millones de anticuerpos distintos, es decir de proteínasdistintas, si su genoma sólo incluye 100 o 150.000 genes? La respuesta es que las estructuras proteicas que reconocen específicamente cada epítope, la molécula de anticuerpo y el receptor T, están codificadas por una secuencia de DNA que se genera en los linfocitos B y T a partir del DNA germinal, cortándolo al azar, desechando y empalmando trozos de genes de las familias V, D, J y C que están contiguasen el DNA germinal. Es la enorme cantidad de combinaciones posibles por los cortes y empalmes de no tantos genes lo que genera la diversidad. Esa diversidad es piedra angular de la respuesta inmune y original manifestación de un proceso biológico. Autores ingleses hablan de “the Generation of Diversity: God” (Dios). Como se dijo, las estructuras de reconocimiento específico del sistema inmune sonel receptor del linServicio de Laboratorio Hospital Privado de Comunidad. Córdoba 4545-7600-Mar del Plata

focito T (TCR) y la molécula de anticuerpo en la membrana del linfocito B. El TCR está constituido por dos cadenas glucoproteicas, alfa y beta, paralelas que se proyectan desde la membrana del linfocito T. Entre las partes terminales V (variable ) de ambas cadenas se configura unaestructura con capacidad de reconocer un determinado antígeno, que bajo la forma de un pequeño péptido debe ser presentado acompañado en la molécula HLA de clase II por la célula presentadora de antígeno. Si se produce ese reconocimiento por contacto, el linfocito T se activa iniciando la secuencia de liberación de citoquinas que inducen diferenciación y proliferación celular, comprometen a otros efectoresy tienen acción proinflamatoria, todo tendiente a la eliminación de la substancia extraña. Dada la enorme cantidad potencial de epítopes a reconocer hay muy pocos linfocitos T destinados para cada determinante posible, antes del ingreso del antígeno. Considerando los clones que reconocen partes diferentes de un antígeno y otros que lo hacen con las mismas partes pero con distinta afinidad, puedeestimarse que un antígeno proteico abundante en epítopes, compromete de 0,1 a 1% del total de linfocitos T. Existen substancias que se ligan al TCR no en el sitio antígeno específico sino en parte de la cadena beta común a una familia de receptores. También se unen, pero directamente sin procesamiento alguno y fuera del lugar de exhibición antigénica a la molécula de clase II de la célula...