Antigenos

La definición de antígeno, como aquella molécula capaz de inducir una respuesta inmunitaria y reaccionar con los productos
de ésta, ha experimentado cambios. Hoy en día se prefiere aplicar el término inmunógeno a cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria y el de antígeno a una molécula que reacciona de manera específica con un anticuerpo o con los receptores de una célulasensibilizada. Por consiguiente, un antígeno difiere de un inmunógeno en que, si bien puede reaccionar de forma específica, no puede por sí mismo inducir una respuesta inmunitaria, la cual requiere
otros estímulos. Es decir, todos los inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunógenos.
Los linfocitos poseen receptores que enlazan antígenos de manera específica. En el caso dellinfocito B, el receptor del antígeno (BCR, B-cell receptor) es una inmunoglobulina que se encuentra anclada en la membrana celular (mIg); en el caso de los linfocitos T, se denomina receptor del antígeno de la célula T (TCR, T-cell receptor). La parte del antígeno que se une a estos receptores se llama determinante antigénico o epítopo. Un antígeno puede ser una proteína, polisacárido, lípido oácido nucleico, o una combinación de éstos; puede ser soluble o insoluble simple o complejo, y poseer determinantes
antigénicos diferentes, como ocurre en las bacterias. Aunque un antígeno puede tener muchos determinantes antigénicos distintos, cada uno constituido por un pequeño
número de aminoácidos o residuos de carbohidrato, la respuesta inmunitaria resultante puede dar lugar a la producciónde anticuerpos que sólo reconocen unos cuantos de ellos. Asimismo, dos individuos pueden distinguir epítopos totalmente diversos, lo cual sugiere que su reconocimiento se encuentra bajo control genético.
INMUNOGENICIDAD
Las moléculas más inmunógenas son las proteínas, seguidas de los carbohidratos. Por otra parte, los lípidos y los ácidos nucleicos no son inmunógenos, a menos que estén formandocomplejos con proteínas o polisacáridos. En relación con las proteínas, en principio casi toda la superficie de una proteína globular debe ser capaz de inducir la formación de anticuerpos.
Sin embargo, la inmunogenicidad de la proteína en sus diferentes regiones se ve limitada por factores intrínsecos a su estructura y extrínsecos dependientes del individuo reactivo
y que varían entre sujetos yentre especies. Los factores intrínsecos guardan relación con las cantidades relativas de anticuerpos dirigidos contra cada sitio o clase de sitios de la molécula; entre éstos figuran los inmunodominantes, que son aquellos contra los que está dirigida la mayor parte de los anticuerpos y donde participan de manera importante la accesibilidad, naturaleza hidrofílica, flexibilidad y proximidad
delsitio reconocido por las células T auxiliares (TH). Con respecto a los factores del hospedador, la inmunogenicidad es restringida por la tolerancia a lo propio; además, los genes
de la respuesta inmunitaria cumplen la muy importante función de regular la capacidad del individuo para formar anticuerpos contra un antígeno específico. Estos genes inmunorreguladores
específicos de cada antígeno sonparte del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que codifica los antígenos de transplante. Como se verá más adelante, los mecanismos de acción del MHC consisten en su efecto en
las células TH. Por tanto, la respuesta inmunitaria a los antígenos
proteicos es regulada por la célula T. Un hapteno, que por sí mismo no es inmunógeno, se vuelve tal cuando se conjuga con una proteína (acarreador)que induce en un individuo una respuesta de células T. El reconocimiento del acarreador por la célula TH específica induce la formación de anticuerpos
en la célula B; es decir, los factores que contribuyen a la inducción de una buena respuesta de la célula T también coadyuvan a la del linfocito B. En una proteína, la identificación
de los determinantes antigénicos que reconocen las células T...