ANTIHISTAM NICOS H1

ANTIHISTAMÍNICOS H1




HISTAMINA




Es una amina biógena primaria compuesta por un anillo imidazólico y un grupo etilamínico como cadena lateral.

SÍNTESIS



Su síntesis biológica se efectúa a partir del aminoácido histidina, sobre el cual actúa la histidina decarboxilasa.

Acción de la metiltransferasa en la síntesis de histamina por decarboxilación de la histidina:




Una vez formada, lahistamina es almacenada o rápidamente inactivada.

Células que sintetizan y almacenan histamina:

Basófilos circulantes
Mastocitos
Células dendríticas
Monocitos
Células T
Células de tipo enterocromafín
Células parietales
Células endoteliales vasculares
Células cardíacas
Células del SNC:
Neuronas histaminérgicas (magnocelulares) del hipotálamo:
Núcleo túberomamilar
Núcleo posterior




Reservoriofisiológico:
Mastocitos y basófilos, presentes en el tejido conectivo de todos los órganos (especialmente alrededor de los nervios y vasos sanguíneos y linfáticos).
Allí se encuentra preformada en los gránulos metacromáticos.
Los Mastocitos son especialmente abundantes en los órganos que participan en reacciones alérgicas, que son las fronteras con el medio externo: piel, tracto respiratorio,tracto digestivo y la mucosa del aparato reproductor.

Después de su liberación, la histamina se difunde rápidamente en los tejidos vecinos.
Aparece en sangre en 2,5 minutos
Llega a su pico en 5 minutos
Retorna a los niveles basales en 15 a 30 minutos.
Tiene un ritmo circadiano de liberación:
Máxima hacia las 4 – 6 am
Mínima hacia las 5 pm.

Sustancias que inducen liberación de histamina: Estímulossecretagogos

IgE
Componentes del complemento: C3a, C4a, C5a
Bradicinina
Substancia P
Opioides y endorfinas
Citocinas: IL1, IL3, IL8, M-CSF, G-CSF
Medios de contraste radio-opacos
Venenos de insectos y serpientes
Estímulos físicos: vibración, frío, calor, presión, rascado.
Fármacos: morfina, vancomicina, BNM (d-tubocurarina, succinilcolina)






DISTRIBUCIÓN


ALMACENAMIENTO



METABOLISMO YEXCRECIÓN

Intervienen dos (2) vías enzimáticas:

Mayoritaria, mediada por la N-metil-transferasa:
60-70%
Se encuentra en intestino delgado, hígado y monocitos circulantes.
Produce la N-metil-histamina.
Restante, mediada por la Diamino-oxidasa
30-40%
Presente en el intestino delgado, riñón, hígado, piel y eosinófilos.
Dando lugar al ácido imidazol-acético

Los dos metabolitos carecen de actividadbiológica y se excretan principalmente por el riñón.






RECEPTORES HISTAMÍNICOS

Hasta el momento actual se han identificado 4 subtipos diferentes de receptores para histamina en humanos.

Son proteínas integrales de la membrana (receptores 7 M): proteína G heterométrica.
Están formados por una cadena en forma de serpentina que entra y sale 7 veces de la membrana.
En su extremo extracelularse encuentra el sitio para acoplar al ligando de histamina ( o agonista inverso).
En el extremo intracelular se encuentra asociado a una proteína G, la cual está formada por 3 subunidades (α, β , λ), las cuales se pueden asociar o disociar, dependiendo de la actividad del receptor.
Acoplado a subunidad α, se encuentra una molécula de GDP de baja energía, que se puede fosforilar a GTP de altaenergía cuando se disocia la subunidad α del heterodímero β/λ y actúa sobre una enzima “blanco” (PLC – AC).












RECEPTORES H1:

Se encuentran acoplados a una proteína Gq.
La unión de la histamina a los receptores H1 estimula a la PLC, la cual a su vez, cataliza al fosfolípido de membrana, fosfatidil-inositol (PIP2), dando lugar a dos segundos mensajeros de transducción de señales: IP3 yDAG.


Estos mensajeros activan la cascada de la PKC y la movilización de calcio intracelular, permitiendo que se activen Microtúbulos y Microfilamentos del citoplasma para transportar gránulos con diferentes moléculas en su interior y eventualmente ser expulsados de la célula para ejercer algún efecto sobre las células vecinas.

También se ha encontrado que el receptor H1 puede estar asociado a...