ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE’s)
AINES: Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con actividad analgésica y antipirético.
Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.
Toxicidad dependiente del grupo, o específica.
No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.
No pertenecen al grupo de opiodes.
Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinasSon usados para el tratamiento sintomático de la mayoría de las enfermedades que cursan por un proceso inflamatorio
Algunos son útiles como antiagregantes plaquetarios
MECANISMO DE ACCION:
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2) ->
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) ->
Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.COX-1 (ciclooxigenasa 1): Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas:
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.
COX-2 (ciclooxigenasa 2): Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.
Media procesosde inflamación., Constitutiva SNC y riñón, Bloqueo produce efecto terapéutico

Acciones farmacológicas:
1. Analgésica: Son efectivos contra el dolor leve y moderado, especialmente en aquellos estados que cursan por un proceso inflamatorio. Disminuyen la síntesis de prostaglandinas tanto a nivel periférico como a nivel central disminuyendo la intensidad del dolor producida por otros mediadores comoserotonina y bradicinina. Participan tanto COX-1 como COX-2. Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.
2. Antipirético: Tienen efecto antipirético por la inhibición en la producción de prostaglandinas en el hipotálamo. COX2 juega un papel importante en la pirosis.No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.
3. Antiinflamatoria: Inhibenla vasodilatación y el edema generado durante un proceso inflamatorio. Participa principalmente COX2
Inflamación -> infección, lesión, isquemia.
a) Aguda: Vasodilatación. (Más útil en la inflamación aguda)
b) Sub-aguda : Infiltración leucocitaria.
c) Crónica :Degeneración tisular.

4. Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de Tromboxano A2. Acción COX-1.
5. Uricosúrica:Aumentan la excreción de ácido Úrico por la orina.

Reacciones adversas:
Gastrointestinales: Irritación TGI. PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa. Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.
Cardiovasculares y Renales: Mecanismo no aclarado, Inhibición de COX-1 PGE2 e PGEI2
VC FSR(flujo sanguíneo renal) y TFG(tasa de filtración glomerular) retención Na y agua. Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.
SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.
Plaquetas: Hemorragias.
Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

Clasificación de los AINES
1. SALICILATOS:
a. Ácido acetilsalicílico: Fármaco prototipo, Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones: Analgésica, Antiagreganteplaquetaria, antipirética, antiinflamatoria
Tratamiento de: Cefaleas, otitis, sinusitis, postoperatorios, postparto, dismenorrea, origen canceroso.
Se administra por vía oral, se absorbe en el estómago y duodeno.
Distribución: barrera hematoencefalica, placenta. Vida media: 15-20Min.
Dosis: 500mg cada 4-6 horas
Reacciones adversas: Irritación gástrica, duodenal, náuseas, vómitos, Hemorragias,Espasmo bronquial, rinitis Urticaria, erupciones cutáneas, Hepatitis, sordera, insuficiencia renal.
Interacciones farmacodinamicas:
1. Anticoagulantes: mayor riesgo de hemorragia
2. AINES: ulceras, daño gastrointestinal.
3. Insulina: aumentar efecto hipoglucemiante.
4. Vancomicina: aumenta riesgo ototóxico
5. Diuréticos: riesgo de fallo renal agudo.
b. Diflunisal:Eficaz analgésico. Más duradero...