Antimaniacos

Los fármacos Antimaníacos son agentes eficaces en el tratamiento de la fase maníaca del trastorno bipolar y en su prevención. El único fármaco antimaníaco de eficacia constatada, y que está indicado para el tratamiento profiláctico del trastorno bipolar, es el litio.
Se introdujeron en psiquiatría en 1949 para el tratamiento de la manía y para la profilaxis de las enfermedades maníaca ydepresiva. Para las crisis agudas de manía se utilizan sobre todo los neurolépticos. Los anticonvulsivantes carbarmazepina y valproato se emplean también en el tratamiento de la manía.
1. Acciones farmacológicas y mecanismo de acción: El litio es un metal alcalino monovalente, del que se utilizan varias sales, sobre todo el carbonato y el citrato. Las sales de litio constituyen el tratamiento másespecífico de la manía, así como la cuidado más adecuada de la depresión bipolar.
La potenciación de los sistemas serotonérgicos centrales ha recibido también mucha atención a la hora de explicar los mecanismos de acción del litio. Este ion aumenta la velocidad de recambio de serotonina
en animales de experimentación y además hay estudios clínicos demostrativos
de que potencia algunas de lasrespuestas al precursor de
serotonina 5-hidroxitriptófano. De hecho, se ha encontrado en algunos
casos que el litio puede acelerar la respuesta al tratamiento con tricíclicos
de la depresión unipolar.
c) Hay numerosos estudios demostrativos de que en animales el
desarrollo de las manifestaciones conductuales de supersensibilidad de
receptores dopaminérgicos tras tratamiento crónico con neurolépticospuede ser bloqueado con litio. El mecanismo de esta acción del litio no
ha sido establecido.
d) Gracias al litio se pudo bloquear el ciclo de los fosfatidilinositoles
y llegar a conocer el papel de segundos mensajeros del IP3 y otros
inositolfosfatos, así como del diacilglicerol (v. cap. 3). El litio inhibe la
mioinositol-1-fosfatasa, enzima que transforma el mioinositol-1-fosfato
enmioinositol (fig. 3-17). Esta enzima, que ha sido recientemente purificada
y secuenciada, es crucial para el mantenimiento de inositol destinado
a la síntesis de los correspondientes fosfolípidos. El litio inhibe
esta monofosfatasa a concentraciones (0,5-1 mM) que están dentro del
intervalo terapéutico y, además, la inhibición es mayor con concentraciones
crecientes de sustrato. Esta propiedadconfiere una selectividad
para la acción del litio en función de la intensidad del estímulo sobre el
receptor asociado, que dará lugar a mayor o menor producción de inositolfosfatos.
Así, neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación,
situación concebible en la manía, serán muy sensibles a la acción del litio,
mientras que otros sistemas en reposo no serán afectados. No obstante,
no hapodido precisarse aún si estas acciones también se producen
tras la administración in vivo de litio y, por encima de esto, la
ubicuidad del sistema de fosfatidilinositoles hace dudar de que un fármaco
de acción tan específica tenga un mecanismo de acción asociado
a un sistema de segundos mensajeros tan ampliamente utilizado en distintos
sistemas de neurotransmisión.
2. Característicasfarmacocinéticas
Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por
vía gastrointestinal y alcanzan un tmáx en plasma al cabo
de 2-4 horas. Con los preparados de liberación lenta se
consiguen niveles plasmáticos más estables. El volumen
de distribución final es algo mayor que el total de agua
corporal. El paso a través de la barrera hematoencefálica
es lento. La semivida de eliminación está entorno a las
20-24 horas.
Los problemas de la terapéutica con litio se derivan de
que su índice terapéutico es muy bajo (2-3) y de que existen
amplias diferencias interindividuales en la absorción.
Por lo tanto, para obtener una respuesta satisfactoria sin
la aparición de reacciones adversas de importancia es imprescindible
la monitorización de sus niveles plasmáticos.
La dosis diaria...