ANTIMIC_TICOS 1

ANTIMICÓTICOS:
Dra. Rosa María Morales
Azcona
Medico Internista
HNERM

GENERALIDADES

GENERALIDADES

MECANISMO DE
ACCIÓN

MECANISMO DE
ACCIÓN

ANTIMICOTICOS

MICOSIS SISTEMICAS


Patología cada vez más frecuente en relación a
crecimiento población inmunocomprometida:

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
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



SIDA
Transplante de órganos
Infecciones nosocomiales
Neutropenia, oncológicos
Enfermedadesendémicas
Uso frecuente e indiscriminado de antibióticos de amplio
espectro.
Uso de CVC.

Área en crecimiento además por investigación y
desarrollo de nuevos fármacos. Ej.
Voriconazol/posaconazol vs.
Caspofungina/micafungina/anidulafungina vs.
Anfotericinas liposomales.

IMIDAZOLES
Y
TRIAZOLES

Esquema del mecanismo de acción de los antifúngicos que actúan en la
vía de síntesis del ergosterol.Mecanismos de resistencia de hongos frente a azoles.
A)

Hongo sensible: el antifúngico interactùa con 14- a esterol
demetilasa, producto del gen CYP51, bloqueando las síntesis del
ergosterol e inhibiendo el crecimiento del mismo.

B)

Hongo resistente:
•

aumento de actividad de las bombas de eliminación activa
(MDR y CDR);

•

aumento de CYP51A y/o CYP51B

•

mutaciones en los genes CYP51A y/o CYP51BACTIVIDAD
ANTIMICOTICA
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

Candida Albicans
Candida Tropicalis
Candida parapsilosis
Candida Glabrata
Cryptococcus neoformas
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum

ACTIVIDAD
ANTIMICOTICA
Coccidiodes
 Paracoccidiodes braziliensis
Intermedia
 Aspergillus
 Fusarium
 Sporotrix schenkii
Resistente
 Candida krusei.


RESISTENCIA




Produce gradualmente por el usoprolongado
Candida albicans: por acumulacion
de mutaciones en ERG11, el gen que
codifica la 14 alfa esterol
desmetilasa.

KETOCONAZOL


Limitaciones:
Pobre ingreso LCR, SNC
 Supresión testosterona y cortisol
(inhibición enzimática inespecífica)
 Toxicidad, intolerancia gástrica
 Interacciones
 No preparación parenteral




Actividad contra Candida y hongos
endémicos

FLUCONAZOL

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

Aprobado en1990.
Propiedades farmacocinéticas ventajosas
(absorción, distribución) y escasa toxicidad
Actividad antifúngica


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

Activo frente a levaduras (incluyendo Cryptococcus
spp.). La mayoría de especies de Candida spp. son
sensibles
Excepciones: C. glabrata y C. krusei
Coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis,
No: Aspergillus y otros hongos filamentosos.

FLUCONAZOL
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

Absorción oral rápida y completa (85-90%)
No se modifica por alimentación, hipoclorhidria ni
antiácidos.
Las concentraciones plasmaticas son las mismas en VO ó EV.
Niveles sanguíneos: 2-4h.
Estado de equilibrio: 4-5 d.
Elevada penetración en líquidos biológicos: líquido
cefalorraquídeo (LCR) con meningitis 90% con respecto a
suero.
Eliminación principalmente por orina sin metabolizar,
aunque en granparte se reabsorbe en los túbulos renales.
Un 10% se recupera en orina como glucurónido y el 2% en
las heces, sin metabolizar.
IRC:reducir la dosis. Los pacientes sometidos a hemodiálisis
deben recibir una dosis diaria después de cada sesión

FLUCONAZOL: Candida


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


Muguet oral, esofagitis vaginitis candidiásica,
endoftalmitis, peritonitis, abscesos
intraabdominales (penetración tisular),cistitis
(elevada eliminación urinaria)
Tratamiento de elección de la candidemia en
pacientes inmunocompetentes y/o clínicamente
estables(eficacia similar a anfotericina B, toxicidad
mucho menor).
En pacientes inmunosuprimidos, la elección de
fluconazol o anfotericina B o equinocandinas o
nuevos triazoles para el tratamiento de candidemia
o candidiasis invasiva es motivo de estudio.
C. glabrata yC. krusei no sensibles a fluconazol.
Evitar fluconazol en tratamiento inicial en
pacientes con profilaxis con azoles.

FLUCONAZOL
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

Coccidioidomicosis (meningitis)
Alternativa a itraconazol en tratamiento
de histoplasmosis y esporotricosis.
No en el tratamiento de infecciones por
hongos filamentosos (aspergilosis).
Cryptococcus




fluconazol como tratamiento de consolidación de
la...