ANTIMICOTICOA

ANTIMICÓTICOS.
La cándida albicans que afecta a principalmente a los pacientes con VIH, es la cepa más resistente al manejo actual de las micosis.
Fármacos antimicóticos de acción sistémica:
Anfotericina B: antibiótico macrolido polienico. Se encontró al estudiar una cepa de streptomyces nodosus. Este fármaco es insoluble en agua, pero se prepara para venoclisis al unirse con eldesoxicolato (sal biliar); el complejo anfotericina B- desoxicolato forma un coloide en agua. Se utiliza para criptococcus neoformans, candida, blastomyces dermatidis, histoplasma capsulatum, candida glabrata, coccidioides immitis , paracoccidioides braziliensis, aspergilosis, peneicillium marneffei y agentes mucormicosis.
Cepas de candida lusitaniae son relativamente resistentes a este fármaco.
Laanfotericina B no posee actividad antibacteriana pero si antiparasitaria (leishmania braziliensis).
Mecanismo de acción: se une a la fracción esterol (especial al ergosterol) que está en la membrana de los hongos sensibles, los polienos forman poros permitiendo la salida del material interno del hongo.
Los hongos resistentes sustituyen el ergosterol por otros esteroles, haciéndolo también resistentea la nistatina.
La anfotericina B se da por vía IV y se libera del desoxicolato, luego es transportada por la beta-lipoproteína. Se acumula en hígado, bazo, riñón y pulmones; también penetra el líquido cefalorraquídeo y liquido amniótico. Tiene una vida media de 15 días.
Indicaciones: esofagitis por cándida, mucormicosis, aspergilosis, meningitis por coccidioides, esporotricosis intercutánea,criptococosis, fusariosis, alternariosis, tricosporonosis y peniciliosis. Cuando la blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis son de evolución rápida, en inmunodeprimidos o cuando afectan el SNC se prefiere anfotericina B que imidazoles y triazoles. También es eficaz para evitar la recaída de pacientes con SIDA que han sido tratados por criptococosis ohistoplasmosis y en pacientes neutropenicos. La anfotericina B local es útil solo en candidiasis cutánea.
Efectos adversos: fiebre, escalofrio, flebitis, nauseas, vomito, hiperazoemia, anemia hipocromica normocitica (quizás por menor producción de eritropoyetina), hiperpnea, estridor respiratorio o hipotensión leve, rara vez broncospasmo o anafilaxia real. La meperidina puede acortar el efecto adverso de laanfotericina B, la administración previa de acetaminofen o hidrocortisona podrían reducir las respuestas adversas. Las reacciones adversas aumentan por los aminoglucosidos o ciclosporinas. Se ha visto acidosis tubular renal y perdida de potasio y magnesio durante el tratamiento por varias semanas (por eso se necesita suplementos de potasio).
Flucitosina: es una pirimidina fluorada.
Utilizada eninfecciones por cryptococcus neoformans, especies de cándida, cándida glabrata y agentes causales de la cromomicosis.
Mecanismo de acción: los hongos sensibles desaminan la flucitosina en 5-fluorouracilo, que es un potente antimetabolito. Este antimetabolito por medio de la uridinmonofosfato pirofoforilasa (UMP) lo transforma en 5- fluorouridilico, el cual se une al ADN o es metabolizado hastagenerar acido 5-fluorodesoxiuridilico, que es un inhibidor potente de la timidilato sintasa, anulando la síntesis de ADN.
Hay resistencia si se utiliza solo flucitosina en criptococosis y candidiasis. Dicha resistencia puede ser por la pérdida de la permeasa necesaria para transporte de citosina, o la menor actividad de la UMP pirofosforilasa o de la citosina desaminsa.
Se da por via oral, seabsorbe muy bien en tracto GI, puede pasar el liquido cefalorraquídeo; se excreta el 80% de una dosis por la orina. Vida media es de 3-6 horas, 200 horas en insuficiencia renal.
Casi siempre se usa en combinación con anfotericina B, excepto en el tratamiento de la cromoblastomicosis. Monoterapia con flucitosina genera fácilmente resistencia. La flucitosina puede ser útil en candidiasis en vías...