antimicoticos

FARMACOLOGÍA II

DROGAS ANTIMICÓTICAS

E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky, M. V. Gacitúa y R. Rothlin

2004

DROGAS ANTIMICÓTICAS
Las drogas antimicóticas pueden clasificarse según su mecanismo de acción. Pueden
agruparse, también de acuerdo a su indicación en antimicóticos para tratar micosis sistémicas
y/o superficiales. A pesar del gran aumento en la incidencia demicosis sistémicas, debido a la
pandemia del SIDA y a la inmunosupresión dada por los transplantes, no se han introducido
nuevos fármacos para uso sistémico en los últimos años.

MICOSIS SISTEMICAS

MICOSIS LOCALIZADAS

Inhibición de la síntesis de ERGOSTEROL
Alilaminas
inhiben la d14 reductasa y
d7,8 isomerasa
Inhibidores de la 2,3 epoxidasa
CETOCONAZOL
FLUCONAZOL
ITRACONAZOLTERBINAFINA
NAFTIFINA
AM
OROLFINA

Azoles
inhiben la esterol-14-adesmetilasa

CETOCONAZOL
CLOTRIM
AZOL
ECONAZOL
M
ICONAZOL

Alteración de la PERM
EABILIDADDE M BRANA
EM
ANFOTERICINAB

Antibióticos poliénicos

FLUOCITOSINA

ANTIM
ETABOLITOS

NISTATINA

GRISEOFULVINA

Degradación del HUSO M
ITOTICO

OTROS

CICLOPIROXOLAM
INA
TOLNAFTATO
IODURODE POTASIO
ANTISEPTICOSIODADOS

Cuadro 1: mecanismo de acción de las drogas antimicóticas

1

AZOLES ANTIMICÓTICOS
El grupo de los antimicóticos azólicos está compuesto por dos clases de drogas, los
imidazoles y los triazoles. Aunque pertenecen a grupos químicos diferentes, estas drogas
comparten el mecanismo de acción, razón por la que se las considera un único grupo
farmacológico. Los imidazoles fueron muyusados durante la década del ’80 ya que
permitieron el tratamiento de las micosis sistémicas por vía oral, con menor toxicidad que la
Anfotericina B. El papel del Cetoconazol en la terapéutica ha disminuido considerablemente
desde la introducción al mercado del Fluconazol, en 1990 y el Itraconazol en 1992. Los
triazoles se han convertido desde entonces un una mejor opción para el tratamiento delas
micosis sistémicas al presentar un mayor espectro antimicótico y menor toxicidad sobre el
huésped al ser comparado con el Cetoconazol.
IMIDAZOLES

TRIAZOLES

CETOCONAZOL
CLOTRIMAZOL
MICONAZOL
ECONAZOL
OXICONAZOL
FLUCONAZOL
ITRACONAZOL
VOTRACONAZOL
TERCONAZOL
Cuadro 2: antimicóticos azoles.

Mecanismo de acción
Los azoles interfieren en la síntesis y permeabilidad de lasmembranas celulares
fúngicas a través de la inhibición de la esterol-14 alfa- desmetilasa (asociada al sistema del
citocromo P450), una de las enzimas que cataliza la conversión del lanosterol en ergosterol,
lípido más abundante en las membranas de los hongos. De este modo permiten la
acumulación de 14 alfa metil-esteroles que modifican la disposición interna de los
componentes de la membrana,alterando así, las funciones de algunos sistemas enzimáticos de
la misma (ATPasa y enzimas del sistema de transporte de electrones), A las dosis usadas, los
azoles son fungistáticos.

Cetoconazol
Es la droga patrón de los azoles aunque en la actualidad ha sido desplazada por el
Fluconazol y el Itraconazol. No hay preparados intravenosos y es tóxico en altas dosis. Al ser
un fármacofungistático, no es útil en inmunocomprometidos.

2

Acciones farmacológicas en el huésped
El Cetoconazol, como otras drogas que contiene grupos imidazoles en su estructura
(por ejemplo cimetidina), inhiben el sistema de citocromos P450. Esto determina importantes
interacciones relacionadas con la biotransformación de otros fármacos.
La síntesis de andrógenos y cortisol también se inhibe por laacción de los imidazoles
sobre el sistema microsomal suprarrenal. Esta disminución de la esteroideogénesis es utilizada
para el tratamiento de enfermedades endócrinas (Síndrome de Cushing primario, Pubertad
precoz) y el carcinoma de próstata.
Farmacocinética
Sólo es soluble en agua a pH menor de tres, por lo que requiere acidez estomacal
normal para una correcta absorción. Los pacientes con...