Antimicoticos

ANTIMICÓTICOS
Acción sistémica:
A) Antibióticos: anfotericina B;
B) Pirimidinas: flucitosina;
C) Azoles (triazoles): ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol;
D) Alilaminas: terbinafina.
Acción sobre infecciones mucocutáneas y de anexos: griseofulvina, nistatina.
Tópicos: 1°generación: ác undecilénico, tolnatato, clioquinol;
2°generación (imidazoles): miconazol, clotrimazol,bufonazol, butoconazol, tioconazol, terconazol.
ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN SISTÉMICA
ANFOTERICINA B. Es un macrólido poliénico con 7 carbones unidos por un doble enlace a una cadena de micosamina (aminodesoxihexosa). Acción farmacológica/espectro: activo contra cándida, criptococo neoformans, histoplasma capsulatum, blastomyces dermatitidis, actinomices, aspergilos, esporotricosis, coccidioides.Mecanismo de acción: se une a ergosterol (hongo) y altera la permeabilidad de la membrana celular formando poros por donde salen iones como K+, Na+, H+ y la célula muere. ABS/DIST/ELIM: se administra por vía I.V (V.O sólo se absorbe 4%)/ se une a lipoproteínas y eritrocitos un 90-95%; *se distribuye a todos los tejidos y penetra poco a LCR; *en líquido pleural, sinovial, peritoneal penetra hasta 50% /se metaboliza casi completamente en hígado; *se elimina por bilis y por orina. *tiene efectos retardados hasta por 1-2 semanas. Efectos indeseables: cuando se administra rápidamente causa fiebre, artralgia, cefalea, nausea, hipotensión arterial, convulsiones (a veces). Para evitar estos efectos se debe administrar de forma lenta, asociada a un antipirético y un antihistamínico, a veces también aun corticoesteroide. Es nefrotóxico: afecta el filtrado glomerular y la reabsorción tubular lo que provoca aumento de creatinina y BUN (reversibles cuando se disminuyen las dosis y se administra lentamente o asociado a una solución alcalinizante); puede ocasionar nefritis intersticial (irreversible); tromboflebitis, arritmias y paro cardiaco (dependiendo de la velocidad de administración),disminución de K+, Na+, acidosis, anemia y trombocitopenia. Se puede administrar por vía intratecal (para meningitis) pero causa: aracnoiditis, convulsiones, náusea, vómito, cefalea, alteraciones neurológicas irreversibles. Dosis terapéutica: 0.5-1mg/kg/día en solución glucosada al 5% infusión lenta en 3-4hr asociado a heparina, hidrocortisona 500 mg, KCl 100mEq. FUNGIZONE Frasco ámpula liofilizado con50mg que forma solución coloide en agua.
Preparados lipidicos: Anfotericina B liposomal: Para reducir la toxicidad renal se han formulado preparados asociados con moléculas de lípidos (fosfatidilcolina, colesterol y fosfatidilglicerol), en proporción molar de 10%, que evitan la adhesividad con las células humanas, sirve como reservorio del fármaco, con menores efectos tóxicos y dosis más grandes.Su costo es mayor y su uso está restringido a pacientes que no toleran la fórmula clásica o no responden al tratamiento. Presentación: AMBISOME con anfotericina B 50 mg y 350 mg de lípido.
Indicaciones: Sólo para uso hospitalario para infecciones sistémicas graves: Candidiasis invasora, mucormicosis y aspergilosis invasora, meningitis criptococica, histoplasmosis, blastomicosis, coccidiomicosis,esporotricosis y micosis sistémicas que no responden al tratamiento con azoles.
FLUCITOCINA. Pirimidina descubierta en 1957 como antineoplásico. Es derivado fluorado de citosina, análogo de pirimidina. Acción farmacológica /espectro: es activo contra criptococo neoformans, cándida albicans, cromoblastomicosis, cladosporum, phialophora verrucosa. Mecanismo de acción: requiere de lacitocindesaminasa (enzima producida por los hongos) para activarse y forma 3 compuestos: fluoracilo, 4-fluorodesoxiuridina y fluoridina (metabolitos activos) que inhiben la síntesis de ADN y ARN. Las células humanas no producen estos metabolitos que son tóxicos. ABS/DIST/ELIM: se absorbe 80% por V.O; su concentración máxima se alcanza a las 2hr; se une poco a proteínas; se distribuye a todo el organismo; en...