Antimicoticos

Antimicóticos

Dos clases de micosis: sistémicas y superficiales.
Dos clases de antimicóticos, los de actividad sistémica y los de aplicación local.
Antimicóticos como imidazol, triazol y polieno pueden usarse por vía sistémica y local.
Los azoles son una clase de fármacos con amplio espectro, biodisponibilidad por vía oral y toxicidad baja.
Está surgiendo resistencia por Candida Albicans.Nuevas presentaciones lípidas de anfotericina B, tienen ↓ de la toxicidad renal, de escalofríos y la fiebre vinculados con la administración por vía IV lenta. Se utilizan para pacientes en quienes a fracasado el DOC (desoxicolato) o que no pueden tolerarlo.
En la flucitosina su toxicidad depende de su [], la hiperazoemia la lleva a un estado de toxicidad.
En azoles y fórmulas de anfotericina B, lascifras sanguíneas no permiten predecir su toxicidad o eficacia.
Antimicóticos de acción sistémica
Anfotericina B
Miembro de una familia de antibióticos macrólidos poliénicos.
Tienen 4-7 dobles ligaduras conjugadas, 1 éster cíclico interno, poca hidrosolubilidad, toxicidad notable con administración parenteral, y mecanismo de acción común.
Es un macrólido hepténico con una micosamina unida al anilloprincipal por un enlace glucosídico.
El comportamiento anfotérico depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo principal y otro anillo primario en el de micosamina, lo q le da hidrosolubilidad en extremos de pH.
Es soluble en agua, pero para venoclisis se une a complejos de desoxicolato, una sal biliar.
El complejo se distribuye en forma de polvo liofilizado (anfotericina,desoxicolato y fosfato sodico), que forma un coloide en agua, diámetro 0.4 microm.
La adición de electrólitos a la solución de venoclisis causa agregación del coloide y no debe ser introducida al enfermo.
Los derivados en la N-acil u O-acil forman sales hidrosolubles.
Hay formas lipídicas para goteo IV.
La dispersión del coloide contiene cantidades equimolares de anfotericina B y sulfato de colesterol
Lanefrotoxicidad rara vez conduce a ↓ de las dosis de ABCD (dispersión coloide de anfotericina B).
El ABCD sólo está aprobado para pacientes con aspergilosis invasora que no muestran respuesta al DOC o que son incapaces de tolerarlo.
Segunda presentación: vesícula unilaminar con anfotericina B y lípido (ambisome). Se expende en forma de polvo liofilizado que se reconstituye con agua para su inyeccióny luego se diluye con solución de dextrosa al 5%. Y la acumulación en hígado y bazo es mayor que con DOC.
La nefrotoxicidad, la hipopotasemia y las reacciones vinculadas con administración IV lenta (fiebre, escalofríos, hipoxia, hipotensión, hipertensión) son menores con ambisome que con DOC.
Hay dolor en espalda, abdomen o tórax po0r nía IV lenta en las primeras dosis.
Hay reportes deanafilaxia.
El abisome está indicado para tratamiento empírico de fiebre en huéspedes neutropénicos que no responden a antibacterianos y al de aspergilosis, criptococosis y candidosis. También es eficaz en leishmaniasis visceral.
Tercera presentación lípida: complejo lípido de anfotericina B (ABLC). Las []sanguíneas de anfotericina B son más bajas que con la misma dosis de DOC.
Eficaz en diversas micosis,con excepción de la meningitis criptococócica. Aprobado para tratamiento de salvamento de micosis profundas.
No se recomienda la administración IV con emulsión de lípidos.
Actividad antimicótico: Contra Candida, C. neoformans, B. dermatitidis, H. capsulatum, Sporothrix, P. braziliensis, Aspergillus, Penicillium marneffei. Algunas cepas de Candida lusitaniae son resistentes.
Actividad escasa contraLeishmania braziliensis y Naegleria fowleri.
Carece de actividad antibacteriana.
Mecanismo de acción: Depende de su unión a la fracción esterol y al ergosterol en la membrana de los hongos → los polienos forman poros o conductos → ↑ en la permeabilidad de la membrana → salida de moléculas peq.
Otro mecanismo es la lesión oxidativa a los hongos.
Resistencia: Los mutantes sustituyen al ergosterol...