Antimicrobiano II

ANTIMICROBIANOS II
Esta es la segunda parte de la clase de antimicrobianos. ¿Se acuerdan qué fue lo que vimos en la primera parte? Era principalmente las generalidades, cuáles son las características de una célula bacteriana, cuáles son las distintas clasificaciones de las bacterias. Y vimos principalmente cuáles son los distintos blancos terapéuticos y cuáles son los antimicrobianos,antibióticos encargados de inhibir la síntesis de la pared bacteriana, y dentro de ese grupo encontramos principalmente a los beta-lactámicos y cefalosporinas. Y que también se caracterizaban porque los antibióticos beta-lactámicos tienen una característica que son bactericidas, todos.
Ahora vamos a ver principalmente los agentes antimicrobianos que inhiben la síntesis de proteínas, que alteran lasíntesis del DNA y también que alteran vías metabólicas para la síntesis del DNA.
Agentes antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
Para este capítulo es importante recordar cómo ocurre la síntesis proteica. La síntesis de proteínas en bacterias es muy similar a como ocurre en las células de nuestro organismo, en las células eucariontes.
¿Cómo ocurre esta síntesis de proteínas? ¿Cuál es elorganelo encargado de la síntesis proteica? Los ribosomas, ¿Cómo están constituidos los ribosomas? Por subunidades, ¿Cuántas subunidades? Dos, y ¿Cuáles son estas subunidades? 30s y 50s ¿Por qué esta diferencia en las subunidades? Por el tamaño de las subunidades, donde la subunidad 50s es de un peso molecular bastante grande y la subunidad 30s es de un tamaño menor. Cumplen funciones distintas,donde esas subunidades son el blanco terapéutico de los antimicrobianos, y van actuar uniéndose a la subunidad 30s o 50s.
También vamos a ver antimicrobianos que inhiben la síntesis de folato (creo que dice eso), importante para la síntesis de las bases purínicas para la síntesis del DNA.
También vamos a ver fármacos que van a estar bloqueando directamente la síntesis del DNA.
Entonces ¿cómo seproduce la síntesis de estas proteínas? Tenemos acá el RNA mensajero, y llega otro tipo de RNA que es el tRNA o RNA de transcripción, que llega con el aminoácido, se une a la subunidad 30s y luego se acopla a la subunidad 50s. Entonces el primer aminoácido que se une, se va a unir inmediatamente a la subunidad 50s al sitio P (peptídico), y luego cuando llega el otro tRNA con el otro aminoácido y seva a unir al sitio A (aminoacil) de la subunidad 50s para continuar con la elongación de la síntesis de la proteína. Ese es como un breve resumen de cómo funcionan los ribosomas.
Entonces el primer grupo de antimicrobianos importante para inhibir la síntesis de proteínas son los: antimicrobianos aminoglucósidos. Como vimos en la clase anterior donde les di la clasificación de los agentesbactericidas y bacteriostáticos, los aminoglucósidos al igual que los antibióticos beta-lactámicos también tienen la característica importante que son bactericidas.
Bactericida: matan a la bacteria
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento.
Uno de los aminoglucosidos más importante y el primero es descubrirse (1943) es la estreptomicina. (Vamos a ver muchos nombres, donde la única forma de recordarloses de memoria)
La estreptomicina, fue el primer aminoglucosido sintetizado a partir de un hongo, del Streptomyces griseus. (La mayoría de los antimicrobianos provienen a partir de los hongos)
Está formado por dos aminoazúcares unidos por una hexosa (o pentosa) central.
(Esta es la estructura de la estreptomicina)


¿Cuál es el mecanismo de acción de los aminoglicosidos? Si inhiben la síntesis deproteínas, sabemos que los blancos terapéuticos son los ribosomas, y se le atribuyen 3 tipos de mecanismo de acción actuando sobre el ribosoma.
El aminoglucosidos se va a unir a la subunidad 30s (aminoglucosido representado por el punto negro) y se le atribuyen estos 3 tipos de mecanismo de acción:
Bloquea la iniciación de la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30s, porque va a...