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Tema 33
Tema 33
FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
Dr. José María Ros Rodríguez 
Curso 2011-2012
2011-

Biopatología del cáncer
L
i
l
Los procesos cancerosos consisten en la
proliferación anómala de células neoplásicas malignas
CAMBIOS GENÉTICOS Y EPIGENÉTICOS: ‐ activación de oncogenes
EPIGENÉTICOS
‐ inactivación de genes supresores de tumores (p53)CARACTERÍSTICAS COMUNES:
• favorece proliferación incontrolada
•disminuye apoptosis
• desdiferenciación y pérdida de función
• invasividad (metaloproteinasas)
• angiogénesis (nuevos vasos sanguíneos)
• di
diseminación (
i ió (metástasis)
á
i)

Terapia antitumoral
Métodos principales de tratamiento:
• Ci í
Cirugía
• Radioterapia
• QuimioterapiaDiana: aspectos diferenciales entre poblaciones celulares sanas y tumorales 
Diana: 
Diana: aspectos diferenciales entre poblaciones celulares sanas y tumorales
Células de proliferación rápida: empleo de fármacos antiproliferativos o citotóxicos
(inestabilidad genética)
DEPENDERÁ DE:
• tipo tumor (resistencia a Fármacos)
modo de crecimiento y malignidad

• fase de la enfermedad
• estado y uso del animal
• coste económico del tratamiento• relación afectiva dueño‐animal

SE APLICARÁ QUIMIOTERAPIA:
QUIMIOTERAPIA:
• metástasis
• tumores multifocales
• cirugía no posible/fallida

Terapia antitumoral: Toxicidad
i d f
jid
l
l
d
lif
ió
Consecuencia de afectar a tejidos normales con alta tasa de proliferación
• médula ósea (mielodepresión)
• epitelio gastrointestinal (naúseas, vómitos, ...)
•folículos pilosos (alopecia)
• células germinales (esterilidad teratogenia)
células germinales (esterilidad, teratogenia)

TRATAMIENTOS PALIATIVOS y PREVENTIVOS:
‐ Antieméticos (antagonistas 5‐HT3)
‐ Antihistamínicos (alergizantes: L‐asparraginasa, doxorrubicina)
‐ Tratam mielodepresión e inmunosupresión (autotransplantes de
Tratam.
médula, citoquinas: EPOrh y G‐CSFrh o rc), incrementan neutrófilos
‐ Prevencióncardiaca (doxorrubicina) y nefrotoxicidad (cisplatino:
favoreciendo la diuresis)

MANIPULACIÓN SEGURA:
Riesgo para el manipulador/propietario y el Medio 
Ri
l
i l d /
i t i
l M di
Ambiente (orina, heces, saliva, …). Uso de materiales 
adecuados (bajo campana clase II, agujas quimio‐pins,  
( j
p
, g j q
p ,
NO mujeres edad fértil, Prohibido embarazadas, ….)

Ciclo celularQUIMIOTERÁPICOS POR SU ESPECIFICIDAD
QUIMIOTERÁPICOS POR SU ESPECIFICIDAD:
QUIMIOTERÁPICOS POR SU ESPECIFICIDAD:
• Clase 1 o inespecíficos (fase G0 de latencia: cél. quiescentes)
• Clase 2 o específicos de fase
• Clase 3 o específicos de ciclo

Fármacos antineoplásicos
QUIMIOTERÁPICOS POR SU MECANISMO DE ACCIÓN: 
QUIMIOTERÁPICOS POR SU MECANISMO DE ACCIÓN: 
QUIMIOTERÁPICOS POR SU MECANISMODE ACCIÓN:
ACCIÓN:
• agentes alquilantes
agentes alquilantes
inespecíficos de fase

• antimetabolitos
específicos de fase S

• inhibidores de la mitosis
inhibidores de la mitosis
• antibióticos antineoplásicos
• compuestos hormonales
• otros agentes

Agentes alquilantes
Agentes alquilantes
Derivados del “gas mostaza o iperita” (1ª Guerra Mundial)Forman compuestos intermedios muy reactivos
Forman compuestos intermedios muy reactivos
Transfieren grupos alquilo al ADN

Monofuncionales:
Monofuncionales:
Transfieren 1 grupo alquilo
Errores en el ADN, rotura o despurinación
Polifuncionales:
Polifuncionales:
Entrecruzamiento de las hebras
Inhibición de la mitosis
Inhibición de la mitosis
Grupo de fármacos muy diverso según su estructura química
Uso veterinario:Mostazas nitrogenadas
Uso veterinario: Mostazas nitrogenadas

Agentes alquilantes
Agentes alquilantes (Continuación)
Inespecíficos de fase
Clasificación:

• agentes alquilantes “clásicos”: Entrecruzamiento hebras de ADN en
clásicos :
Guanina (N‐7)

mostazas nitrogenadas, ciclofosfamida, clorambucil, melfalan,
ciclofosfamida, clorambucil, melfalan,
busulfan,
busulfan,...