Antineoplasicos

ANTINEOPLASICOS
Los medicamentos antineoplásicos, llamados anteriormente citotóxicos o anticancerosos, tienen la capacidad de matar o detener el crecimiento de las células vivas
Objetivos
1. Erradicación completa de las células cancerosas
2. Reducir el tamaño del tumor y el nº de células cancerosas
3. alivio de los síntomas
4. mejora de la calidad de vida
5. Prolongación de lasupervivencia

Antineoplásicos alquilantes
Citotoxicos que atacan de manera directa al DNA, son no específicos del ciclo celular y por sus iones de carbono no altamente reactivos reaccionan con los componentes celulares esenciales y alteran la función biológica.
Ejemplos de fármacos alquilantes:
1. Mostazas nitrogenadas: mecloretramina (NM) uracilmostaza, clorambucilo, mefalan, *clometina, estramustina,ifosfamida, ciclofosfamida (CFA)
2. Nitrosoureas: *fotemustina. Carmustina (BCNU), *estreptozocina, lomustina (CCNU).
3. Organoplatinos; carboplatino, cisplatino, *oxaliplatino.
4. Etileniminas: trietilen-tiofosforamida (tiotepa).
5. Otros: procarbacina, busulfan, mitomicina C (MTC), *pipobraman, temozolomida.
Farmacocinética
La mayoría de estos fármacos se destruyen con rapidez en elorganismo, algunos, como citoplatino, mecloretamina (NM) y melfalan, son hidrolizados o destruidos por mecanismos no enzimáticos en varios liquidos y tejidos; otros como busulfan, carmustina, clorambucillo y lomustina son metabolizados de manera rápida en hígado. En la mayor parte de estos fármacos el metabolismo disminuye su activida, pero clorambucilo, ifosfamida y lomustina presentan metabolitosactivos. La duración es variable: mecloretamina (NM) se destruye en segundos después de su administración, pero su efecto biológico puede persistir por semanas. Se excretan por via renal; algunos como clorambucilo o lomustina son eliminados como metabolitos, e ifosfamida se excretan casi sin cambios. Su T1/2 varia segundos para mecloretamina a días para cisplatino.



Efectos adversos
Debido asu acción letal sobre las células en división afecta a los tejidos normales con alto grado de crecimiento, como la supresión de medula ósea para producir leucopenia, trombocitopenia y otras discrasias; reacciones mucocutaneas como estomatitis y otros signos de toxicidad GI con nausea y vomito agudos o retardados. Los alquilantes, al alterar el DNA, son mutagenos y presentan el riesgo de inducircáncer de varios tipos que pueden aparecer hasta años después de su exposición. Algunos de estos fármacos tienen actividad inmunosuoresora importante.


Contraindicaciones
En hipersensibilidad al fármaco, resistencia a tratamiento previo, hipersensibilidad a otros alquilantes.
En Hipersensibilidad a clorambucilo se puede presentar sensibilidad crazada a melfalan.
Temozolomida en alergia adacarbacina por su estructura similar a temozolomida.
Supresión importante de medula osea, en presencia de infecciones.
Busulfan en leucemia mielogena crónica con resistencia previa a busulfan. En leucemia linfocítica crónica o leucemia aguda-
Estramustina en hipersensibilidad al estradiol y mostaza nitrogenada.
Ciclofosfamida
Indicaciones: cáncer de mama, cabeza, cuello, pulmón y ovario.Posologia:
Adultos y niños: 500 a 1500 mg, IV cada tres a cuatro semanas.
Accion : No especifica del ciclo celular, presenta dos metabolitos activos de función alquilante lo que evita la división celular por unión cruzada entre las cadenas del DNA y produce desequilibrio en el crecimiento intracelular y muerte celular. Tambien tiene importante acción inmuno supresora.
Clorambucilo
Indicaciones:leucemia linfocítica, anemia hermolitica autoimunitaria, síndrome nefrótico, policitemia vera, macroglobulinemia, neoplasias ováricas.
0-1 a 0.2 mg/kg/dia. O 3.6 mg/m2/dia en dosis única o dividida por tres a seis semanas. Dosis ordinaria a : 4 a 10 mg/dia.
Acción: alquilante no especifico del ciclo celular; produce efecto citotoxixo por su unión cruzada entre las cadenas de DNA y RNA celular, lo...