Antineoplasicos

CLASIFICACIÓN
Los fármacos antineoplásicos se clasifican en distintas familias según su:
1.Actividad bioquímica
2. Origen
Estas familias incluyen:
- Agentes alquilantes
- Productos naturales o antibióticos
- Derivados de las plantas
- Antimetabolitos
- Agentes misceláneos.
Los agentes quimioterapéuticos que tenemos para el tratamiento del cáncer son múltiples, muy variados y es difícilpoder hablar de todos.
AGENTES ALQUILANTES
Son fármacos que se unen al DNA, formando enlaces covalentes con grupos alquilos creando puentes de unión entre dos cadenas de DNA, de esta manera, producen lesiones estructurales impidiendo: duplicación, transcripción, síntesis de proteínas, mitosis, determinando de esta forma, la muerte celular.

Los efectos biológicos que tienen estos fármacosson:
• Mielosupresión hematológica,
• Inmunosupresión (ocupándose también en otras enfermedades),
• alteraciones ováricas y de espermios lo que va a ser importante en los pacientes que se someten a estos tratamientos.
Se dividen en tres grupos:
I. ALQUILANTES CLÁSICOS: son derivados de las: Mostazas Nitrogenadas, Etileniminas Alquisulfonatos.
II.- NITROSUREAS
III-ALQUITRIAZENOS

MOSTAZAS NITROGENADAS: Se ocuparon en la segunda guerra mundial y desde ese tiempo se vio que producían leucopenias importantes y se pensó que podían ser usadas en el tratamiento del cáncer. Sus derivados son:
1.Mecloretamina
2.Mostaza heterocíclica
-Ciclofosfamida (la más importante)

ciclofosfamida
-Ifosfamida
3.Mostaza aromática
-Clorambucil
-Melfalan
melfalanALQUILSULFONATOS
-Busulfan

ETILENIMIDAS
-Tiotepa
CICLOFOSFAMIDA

Es una mostaza fosforamida (parte activa), se metaboliza a nivel hepático (citocromo P-450), se transforma en 4-hidroxiciclofosfamida la que pasa a la sangre pasando espontáneamente a aldofosfamida que llega al hígado y da metabolitos inactivos los cuales se transportan a los tejidos periféricos los que serán importantesdebido a sus reacciones adversas. (mostaza fosforamida y acroleína)
1. Mostaza de fosforamida es metabolito activo.
2.Acroleína provoca cistitis hemorrágica.
Farmacocinética:
-Se puede administrar VO y EV.
-Su vida media es de 3 a 10 horas
-No es vesicante, es decir, no produce acción a nivel local cuando uno pasa el fármaco por la vía (a nivel de piel), por ejemplo al extravasarse elmedicamento.
-Unión a proteínas plasmáticas en un 50% (metabolito activo)
-Eliminación por la vía urinaria (lo que tiene importancia por la acroleína y su RAM más importante, ya que se une a la célula del endotelio vesical con una acción tóxica produciendo inflamación y hemorragia).
- Se deben reducir las dosis en I. Renal e I. Hepática.
Usos : Neoplásicos: Leucemia, Linfomas, Mielomas,(en generalcánceres hematológicos) Carcinomas de mama, ovario, endometrio, pulmón.
No neoplásicos: Artritis Reumatoide, Granulomatoisis de Wegener, Sd. Nefrótico.
Toxicidad: Su toxicidad importante es la Mielosupresión produciendo una leucopenia importante que debe controlarse a los 7 días.
Produce alopecía (caída patológica del cabello).
Se produce en todos los pacientes Emesis, es uno de los fármacos másemetizantes, con bastantes náuseas y vómitos. Cistitis hemorrágica (que es lo más importante de este fármaco), Disfunción gonadal (azoespermia, disfunción ovárica), Hiperpigmentación ungueal (pactes en quimioterapia tienen sus uñas color café), Fibrosis pulmonar, SIADH.
Prevención de la cistitis hemorrágica: Buena hidratación del paciente, profilaxis cada 4-8 horas de 2-mercapto-etanol-sulfonatosódico (MESNA), el cual une a acroleína forma tioeter que no es tóxico vesical. El MESNA se elimina mucho más rápidamente que la ciclofosfamida por lo que es necesario darlo varias veces al día.
IFOSFAMIDA: Es un análogo estructural de la ciclofosfamida.
Farmacocinética:
-Activa al citocromo P 450
-Tiene metabolitos tóxicos como acroleína y el ac. cloroacético, pero con menos acción a...