ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

Antiinflamatorios no esteroides
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) son un grupo variado de fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos que por lo tanto reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente. Todos ejercen su acción por inhibición de la enzima ciclooxigenasa. El término “no esteroideo” se aplica para recalcar suestructura química no esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. Como analgésicos actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
Antecedentes históricos.
El descubrimiento de los agentes medicinales fue catalogado como un arte empírico, donde se combinaron folklore y guías mitológicas para la utilización de los productos vegetales y minerales que constituían la magrafarmacopenea. En el 1500 a. C. Se utilizaban hojas de arrayan; Hipócrates (460-377 a. C.) utilizo por primera vez la corteza de sauce, Celso en el año 30 a. C. describió los signos de la inflamación y también utilizo la corteza de sauce para mitigarlos. En 1962 el reverendo Edmund Stone escribió a la Royal Society Británica sus observaciones en pacientes febriles tratados con pociones de corteza desauce. El ingrediente activo de la corteza del tronco de sauce es un glucósido amargo llamado salicilina.
Por hidrólisis la salicilina libera glucosa y alcohol salicílico que puede ser convertido en ácido salicílico o salicilato, tanto en vivo como por manipulación química. En 1969 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consiguió sintetizar el salicilato, el cual desgraciadamente resulto se muycorrosivo para la mucosa gástrica.
Mecanismo de acción.
La principal acción de todos los AINES es la inhibición de la encima ciclooxigenasa. Esta enzima está implicada en las reacciones biotransformadoras del ácido araquidónico que da lugar a la transformación las prostaglandinas clásicas: “la prostacilina y el tromboxano”.
La inhibición de la ciclooxigenasa puede producirse por distintosmecanismos:
Inhibición irreversible (la aspirina produce una acetilación del lugar activo)
Inhibición competitiva (el ibuprofeno actúa como sustrato competitivo
Inhibición reversible no competitiva (el paracetamol posee una acción de atrapamiento de radicales libres que interfieren en la producción de hidroperoxidasas, sustancias que se cree desempeñan un papel esencial en la actividad de laciclooxigenasa.

La ciclooxigenasa presenta dos formas enzimáticas:
1. COX-1 La cual se encuentra en la mayor parte de los tejidos y que está implicada en la transmisión celular de señales fisiológicas. La mayoría de los efectos adversos de los AINES se producen por la inhibición de la COX-1.
2. COX-2 que es inducida en los lugares en los que existe inflamación y produce las prostanoidesimplicadas en la respuesta inflamatoria. Los efectos analgésicos y antiinflamatorios de los AINES son debidos a la inhibición de la COX-2

Efectos clínicos.
Los AINES actúan a través de la inhibición de la ciclooxigenasa y de la consecuente inhibición de la síntesis de prostaglandinas por lo que ejercen tres acciones clínicas fundamentales: acción analgésica, acción antiinflamatoria y acciónantipirética.
Los AINES ejercen estas tres acciones en diferentes grados, incluso la aspirina muestra una pronunciada acción inhibidora de la agregación plaquetaria, que se debe a una disminución de la síntesis del tromboxano y es la causa del éxito alcanzado en sus uso para después del infarto al miocardio como un intento para evitar nuevas oclusiones vasculares.
Efectos clínicos másimportantes de los aines.
Acción clínica
Mecanismo de acción
Acción analgésica
-el efecto analgésico, es en gran medida, un efecto periférico que se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el lugar en el que se asienta el dolor y la inflamación.
-las prostaglandinas no producen dolor directamente, si no que sensibilizan a las terminaciones de las fibras nerviosas nociceptivas y a...