Antipaludicos

Halofantrina
Actúa contra la fase eritrocítica asexuada de cepas de Plasmodium falciparum sensibles a cloroquina, resistentes al mismo fármaco y a múltiples medicamentos.
Farmacocinética
No se distribuye para uso parenteral de modo sistemático por su poca hidrosolubilidad, esta propiedad también explica la absorción lenta e irregular a dosis superiores a 500 mg después de ingerido el producto.La biodisponibilidad de este fármaco aumenta notablemente por el consumo de alimentos grasos. Es metabolizada, dando lugar a un metabolito con importante actividad antipalúdica. Por su absorción irregular las características farmacocinéticas son variables. El t½ varía de 10 a 90 h. Este valor es impredecible y depende en gran medida de la presentación o formulación, dosis y el plan posológicoutilizado, así como del origen étnico, de la dieta y las enfermedades del paciente.
Así cuando el sujeto no mejora, por lo común significa que hay biodisponibilidad insatisfactoria. La presentación de la holofantrina para uso i.v., casi siempre elimina el problema de absorción variable del medicamento y disminuye el peligro de cardiotoxicidad.
Efectos adversos, precauciones y contraindicaciones
Laholofantrina es tolerada de manera satisfactoria. Pueden aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarreas, prurito y erupciones. La holofantina dada a valores terapéuticos prolonga el intervalo QT por un mecanismo dependiente de la concentración. Las dosis altas o la mayor biodisponibilidad pueden causar arritmias ventriculares e incluso la muerte. Los resultados de estudios en animalesrecomiendan no utilizarla en embarazadas o mujeres que lactan. Está contraindicada en niños menores de un año. Se ha visto con su administración muerte súbita. No se recomienda darlo en enfermos con arritmias cardíacas.
Mefloquina
En la actualidad se recomienda para usar sola o de manera exclusiva en la profilaxis y quimioterapia del paludismo resistente a cloroquina y a múltiples compuestos. Muy eficazcomo esquizonticida.
Farmacocinética
La mefloquina se emplea por v.o. porque los preparados parenterales causan reacciones locales intensas. Una vez ingerida se absorbe de manera satisfactoria, proceso estimulado por la presencia de alimento. Posee extensa circulación enterohepática, se distribuye de forma amplia fuertemente unido a proteínas plasmáticas (98 %), se elimina con lentitud y con t½terminal de unos 20 días. Se excreta más bien por heces y bilis, solo cantidades muy pequeñas aparecen en la orina.
Efectos adversos, precauciones y contraindicaciones
Fármaco bien tolerado. Se advierte a menudo reacciones adversas como náuseas, vómito tardío, dolor abdominal, diarreas, disforia y mareos que muestran con frecuencia relación con la dosis y que desaparecen de modo espontáneo y a veceses difícil diferenciarlas del cuadro clínico del paludismo.
Los signos de toxicidad en SNC se observan en casi la mitad de las personas que reciben el fármaco: mareos, ataxia, cefalea, alteraciones de la función motora o en el nivel de conciencia, perturbaciones visuales y auditivas que desaparecen espontáneamente y suelen ser leves.
Son infrecuentes las reacciones neuropsiquiátricas intensas comodesorientación, convulsiones, encefalopatía, diversas manifestaciones neuróticas y psicóticas, suelen ser reversibles una vez que se interrumpe el uso del fármaco y con tratamiento sintomático. Debido a que la mefloquina posee vida media larga, los efectos indeseables pueden presentarse tardíamente (a las 2 o 3 semanas) también las dosis elevadas influyen en la incidencia de algunos efectossecundarios. Es teratogénica en animales a dosis altas, se debe evitar su uso en la embarazada y en niños menores de 2 años o 15 kg. No se debe administrar hasta pasadas 12-24 h en pacientes que están recibiendo quinidina o quinina; por la similitud estructural con la quinina se potencian las reacciones adversas. En pacientes que operan maquinarias o conducen vehículos, no se aconseja llevar a cabo...