ANTIPARASITARIOS AMEBICIDAS

ANTIPARASITARIOS. Pierre p. 223
Amebicidas: Velázquez p. 893, Katzung p. 927
Antihelmínticos: Velázquez 906 – 915, Katzung p. 937-947, 1119 c
Antimalaricos: Velázquez p. 898, Katzung p. 915-927
Escabicidas: Velázquez p. 915, 1067
Las enfermedades parasitarias constituyen un problema sanitario de primera magnitud, debido a su morbilidad y mortalidad, especialmente en países del Tercer Mundo.Sin embargo, las personas que visitan países en desarrollo pueden ser infectados y retornar con una infección.
ANTIPROTOZOARIOS
a) Amebicidas
Las amebas son organismos unicelulares primitivos. Su ciclo vital es relativamente sencillo y se divide en dos fases, la fase de crecimiento y movilidad activa (trofozoito) y la fase quiescente resistente e infecciosa (quiste).
La mayoría de amebas observadasen el ser humano son organismos comensales (entamoeba coli, entamoeba hartmanni, entamoeba moshkovskii, etc.). Sin embargo, Entamoeba histolytica es un importante patógeno para el ser humano. (MURRAY p. 821)
Amebiosis.
Es la infección con Entamoeba histolytica, la cual puede causar infección intestinal asintomática, colitis leve a moderada, infección intestinal grave (disentería), ameboma,abscesos hepáticos y otras infecciones extra intestinales. La selección de los fármacos para la amebosis depende del cuadro clínico: (KATZUNG 927)
1. Intestinal aguda: metronidazol, metronidazol seguido de diloxanida, metronidazol junto con yodoquinol, tinidazol, cloroquina y paramomicina.
2. Intestinal crónica: diloxanida, metronidazol, yodoquinol.
3. Abscesos hepáticos: metronidazol seguido dediloxanida.
4. Asintomática (crónica) propia del portador de quistes: diloxanida. (VELAZQUEZ 893)
METRONIDAZOL
Es un nitroimidazol que constituye el fármaco de elección en el tratamiento de la amebosis extraluminal. Destruye los trofozoítos pero no los quistes de la E. histolytica y erradica de forma eficaz las infecciones intestinales y de los tejidos extraintestinales.
Anon sintetizó el metronidazolen 1957. Su acción tricomonicida la determinaron Coser y Julou en 1959, y su actividad antiamébica se determinó en 1961. El metronidazol como el niridazol, resultaron de una investigación sistemática de nuevos agentes antiprotozoarios, en laboratorios en Francia.
El metronidazol se presenta en tabletas de 500 mg, ampolletas de 500 mg y óvulos de 250 mg. Otras presentaciones: suspensión, crema,gel.
En los adultos, la dosis oral es de 750 mg, 3 veces al día, durante 10 días, y en los niños 30-35 mg/kg/día, en 3 tomas. (VELAZQUEZ 894)
El metronidazol también es de elección en la tricomoniasis y giadiasis.
Farmacocinética:
Administración:
Vía oral, tópica e intravenosa.
Absorción:
A través de la mucosa gastrointestinal. Penetra en los tejidos por difusión simple.
Su concentración máximaen plasma se alcanza en un Tmax de 13 horas. La vida media del fármaco es de 7 h. (VELAZQUEZ 893)
La concentración plasmática máxima se alcanza en un lapso de 1 a 3 h. La vida media del fármaco es de 7.5 h. (KATZUNG 928)
La unión del fármaco con proteínas es escasa (10 a 20%).
Metabolismo:
En el hígado
Distribución:
Hacia varios tejidos y llega a concentraciones terapéuticas en las secrecionesvaginales, semen, saliva, leche materna y líquido cefalorraquídeo
Excreción:
Mayor parte en la orina y pequeñas cantidades por las heces. La eliminación del metronidazol del plasma disminuye en los pacientes con disfunción hepática.
Mecanismo de acción:
Su acción se atribuye a la generación en el parásito de compuestos intermedios reducidos, los cuales, tras su oxidación, originan anionessuperoxidos y otros productos citotóxicos, como radicales hidroxilo (lo que provoca la destrucción de la célula).
Inhibe síntesis de ácidos nucleicos y produce la muerte celular. Destruye los trofozoítos de E. histolytica pero no los quistes.
Reacciones adversas
A menudo aparecen dolor de cabeza, náuseas, sequedad de boca y sabor metálico, efectos que desaparecen con la suspensión del tratamiento....