Antiparasitarios

AGENTES ANTIPARASITARIOS

CONSIDERACIONES GENERALES

Las enfermedades causadas por parásitos son un enorme
problema en el mundo entero porque afectan a un gran número
de individuos.

Se estima que hay mil millones de personas infectadas con
parásitos en todo el mundo.

La mayoría de estas personas viven en países subdesarrollados
en los cuales el elevado costo de la salud es el factorque decide si
el paciente será o no tratado. La incidencia de algunas
enfermedades parasitarias es del 80 % de la población.

El alto costo del descubrimiento de nuevas drogas y la baja
incidencia de algunas enfermedades parasitarias en países
desarrollados lleva al bajo interés de las industrias
farmacéuticas por ambos: estudio de nuevos compuestos activos
y desarrollo de nuevas terapiaspara combatir este tipo de
enfermedades.

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ANTIPROTOZOARIOS

Enfermedades producidas por protozoarios

Malaria
Amebiasis
Giardasis
Trichomoniasis
Leishmaniasis
Tripanosomiasis

Los Agentes Antiprotozoarios se dividen en:

1) Antimaláricos
2) Antiamebas y Antigiardias
3) Antitrichomónicos
4) Antileishmánicos
5) Antitoxoplásmicos
6) Antitripanosómicos

2ANTIMALÁRICOS

Solo 4 especies de Plasmodium de las aproximadamente 100
existentes causan Malaria en humanos:
MALARIA TERCIANA:
Producida por P.vivax Es la forma más común . Síntomas leves
aproximadamente 26 días después de la infección. Fiebre cada 3
días.
MALARIA TERCIANA Maligna:
Producida por P. falciparum Es muy severa y menos común que
la anterior. Los síntomas aparecen a los 12 días de lainvasión.
Fiebre a intervalos irregulares en otoño-verano. (Estivo otoñal).
MALARIA CUARTANA:
Producida por P.malariae. De severidad intermedia, menos
común que la anterior. Síntomas cada 18-40 días después de la
invasión. Fiebre cada 4 días.
MALARIA TERCIANA ovale:
Producida por P.ovale: forma rara de enfermedad similar a la
primera pero producida por otro tipo de Plasmodium.
La Malariaafecta a casi 300 millones de personas en el mundo.

3

IMPORTANTE: el período latente inicial entre la invasión de
esporozoítos y los síntomas se debe al tiempo requerido en la
etapa preeritrocítica hepática de cada plasmodium.

HOMBRE

Etapa de
multiplicación

Eritrocito
(trofozoítos)

Merozoítos

Ruptura celular
(síntomas)
Hígado

Merozoítos

Etapa preeritrocítica(asintomática)

Gametocitos

Eritrocito
Trofozoíto

Esporozoítos
Anopheles
Mosquito Hembra
Glándulas
Salivales

Picadura
del Mosquito

Estómago

Esporozoítos

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ANTIMALÁRICOS

La Malaria o Paludismo es endémica en África. Mueren
anualmente 1.000.000 de personas (un tercio de ellas niños) por
esta enfermedad.
La trasmite el mosquito Anopheles que lleva el Plasmodio en la
boca ylo inyecta al picar.
Las drogas que se usan para su tratamiento son:
1) QUINOLINAS 4-SUSTITUÍDAS:
 CLOROQUINA
CH3
HN
6

5

4'

4
3

7
Cl

8

N(C2 H5)2

N
1

2

Cloroquina

RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD:
1) El Cl de la posición 7 es indispensable para que tenga actividad.
2) La sustitución por CH3 en posición 7 disminuye la actividad
biológica.
3) La disustituciónpor CH3 en posiciones 3 y 8 produce desaparición
de la actividad.

5

 AMODIAQUINA
Es un análogo de la anterior
CH2
HN
6

5

4'

8

OH

4
3

7
Cl

N(C2 H5)2

N
1

2

Amodiaquina

MECANISMO DE ACCIÓN
La droga que ha sido mas estudiada es la Cloroquina, pero todas las
quinolinas 4-sustituídas actúan por el mismo mecanismo.
Se proponen tres mecanismos de acciónposibles:
 Intercalación con el DNA del parásito
 Interacción con Ferroprotoporfirina IX necesaria para la
formación de las formas preeritrocíticas
 Hipótesis de la Base débil: al ser bases débiles reducen la
habilidad del parásito para asociarse a la hemoglobina
reduciendo la disponibilidad de aminoácidos.
ABSORCIÓN:
Se absorbe por vía oral, se excreta por orina.
TOXICIDAD:...