Antipsicoticos Atipicos

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Se denominan a típicos a los antipsicóticos que se
caracterizan por bloquear simultáneamente los receptores
dopaminérgicos D2 y los receptores serotoninérgicos
5HT2 , (Los antipsicóticos atípicos son potentes
bloqueadores de receptores 5-HT2A y bloqueadores
débiles de los D2, estimulan los receptores 5-HT1A). Y de
los que cabe esperar:
 Efectos extrapiramidalesmínimos o nulos.
 Acción sobre los síntomas negativos de la
esquizofrenia (además de sobre los positivos) Los
llamados síntomas positivos de la esquizofrenia
(alucinaciones, desorden del pensamiento) responden
al tratamiento antipsicótico mucho mejor que los
síntomas negativos (aislamiento social, inhibición
afectiva, descuido personal).
 Un grado significativo de eficac ia en cuadrosrefractarios a los antipsicóticos típicos.
CLOZAPINA
Propiedades: es hasta el momento el único antipsicótico
que ha demostrado ser más eficaz que los antiguos
neurolépticos típicos, casi no causa síndrome
parkinsoniano o distonía y el riesgo de discinesia tardía es
escaso.
M ecanismo de acción: es un antagonista serotoninérgico
2A
/dopaminérgico
D2 o ASD (antagonista
dopaminérgico del SNC)que bloquea preferentemente el
receptor dopaminérgico D4, interfiriendo en menor
medida en la unión de la dopamina en D1, D2, D3 y D5
tiene
efecto
adicional
sobre
los
receptores
serotoninérgicos 5HT-2, lo que hace mejorar la depresión,
la ansiedad y los síntomas cognitivos negativos. Presenta,
adicionalmente, una actividad bloqueante alfa -1
adrenérgica, lo que se traduce en sedación,relajación
muscular, hipotensión, taquicardia refleja, así como en
algunos cambios en el trazado electrocardiográfico. La
Clozapina muestra una elevada afinidad hacia los
receptores muscarínicos, lo que produce a menudo efectos
anticolinérgicos indeseables.
Tiene efecto sedante (unión alta a receptores H1),
hipotensor (receptor alfa 1) y anticolinérgico
(antimuscarínico; cinco veces másque el efecto anti-D2).
Es un antagonista casi selectivo de las neuronas
dopaminérgicas en el sistema mesolímbico con una
ocupación más diversa de receptores dopaminérgicos D1
(menor que la de los antipsicóticos clásicos), D2 (8090%), D3 y D4 (15 veces más que D2), versus una débil
unión parcial a los receptores D2 en las neuronas de la vía
nigroestrial (pocos efectos extrapiramidales ydiscinesia
tardía). Existe evidencia adicional que la Clozapina puede
incrementar preferencialmente la actividad y el
metabolismo de dopamina en la corteza prefrontal; esto
sumado a la disminución de la a ctividad de dopamina en
el núcleo accumbens explicaría su efecto sobre síntomas

negativos y positivos respectivamente. Es además,
antiserotoninérgico (antagonismo de receptores 5-HT2)Farmacocinética
 Administrada por vía oral la absorción es de 90-95%,
no se ve influida por los alimentos, está sujeta a un
metabolismo moderado de primer paso.
 Se une a las proteínas plasmáticas en 95%
aproximadamente.
 Eliminación es bifásica, con una vida media final de
12 horas (intervalo: 6-26 horas).
 De sus metabolitos principales sólo el desmetilo es
activo, siendo sus accionesfarmacológicas
semejantes a clozapina, pero considerablemente más
débil y de duración más corta. Aproximadamente
50% de la dosis administrada se excreta en forma de
metabolitos por la orina y 30% por las heces. El
aclaramiento de clozapina es afectado por la edad (el
t1/2 se incrementa en un 68% en hombres y en un
42% en mujeres), por lo que se recomienda una
disminución de las dosis. Enpacientes con
nefropatías no es necesario realizar ajustes de dosis.
Indicaciones:
 Esquizofrenia resistente (20% de los pacientes) con
respuesta parcial o nula a otros tratamientos (mínimo
con 2 antipsicóticos a dosis y por períodos adecuados)
ofreciendo mejoría en un 30% a 40 %.
 Síntomas negativos primarios y secundarios como
acinesia y depresión.
 Intolerancia a otros antipsicóticos...