Antipsicoticos

Antipsicóticos
Silvia Herlyn* 1.- Introducción La utilización de fármacos antipsicóticos revolucionó la historia de la psiquiatría. Cambió el destino de los trastornos enmarcados dentro del capítulo de las psicosis y de quienes los padecían. No podemos dejar de recordar que el término psicosis no hace referencia a ninguna categoría ni estructura en los sistemas diagnósticos operativos actuales.Bajo el calificativo de psicóticos se agrupan síntomas que pueden aparecer en diversas situaciones clínicas (esquizofrenias, trastornos de ideas delirantes, trastornos del estado de ánimo, demencias, delirium, trastornos de la personalidad y otros). La prescripción de antipsicóticos se abre a un abanico de diferentes cuadros. Cambia según cada uno de ellos el esquema terapéutico en cuanto adosis, duración del tratamiento y posible asociación con otros agentes farmacológicos. Constituye uno de los pilares del tratamiento junto al abordaje psicoterapéutico y las posibles intervenciones familiares y psicosociales. Cada caso requiere la minuciosa evaluación de las estrategias que se consideren pertinentes a dicha situación. El grupo de los antipsicóticos se ha ampliado y dicotomizadodurante los aproximadamente 50 años que transcurrieron desde su surgimiento. La elección de un antipsicótico en cada caso particular dependerá de: • • • Las distintas dimensiones sintomáticas sobre las que plasmen su efecto Su perfil de efectos adversos. Razones de accesibilidad (disponibilidad y costos)

2.- Su origen A principios de la década del 50 se produce el descubrimiento en forma aleatoriay accidental del primer fármaco con eficacia terapéutica sobre la esquizofrenia: la clorpromazina. Sintetizado como antihistamínico por la industria farmacéutica francesa, en 1950, Henri Laborit, cirujano francés, advierte su efecto sedante en pacientes psicóticos. Delay y Deniker lo probaron en el Hospital Sainte Anne de París, confirmaron su utilidad sobre los síntomas psicóticos positivos y ,en 1955, proponen que la clorpromazina junto con la reserpina, ensayada por Kline en Nueva York, se agrupen dentro de la categoría de fármacos neurolépticos. La reserpina, principio activo de la raíz de serpentaria, se empleaba en la India en el tratamiento de las enfermedades mentales. Clorpromazina y reserpina son dos compuestos de fórmulas químicas diferentes con dos propiedades en común: lareducción de los síntomas psicóticos floridos tras cierto tiempo de latencia y la producción de efectos que remedan la enfermedad de Parkinson (temblor de reposo, rigidez muscular y disminución de los movimientos voluntarios). El síndrome 1

neuroléptico descripto por Delay y Deniker queda configurado por la tríada: enlentecimiento psicomotor, tranquilidad emocional e indiferencia afectiva. Esporque involucran estas alteraciones motoras que se introdujo el término neuroléptico. En su origen neuroléptico y antipsicótico eran dos aspectos de la misma molécula. En la actualidad, existen moléculas antipsicóticas sin manifestaciones de neurolepsis, por eso no se sostiene la sinonimia. Probada la efectividad de estos fármacos sobre cierto cotejo sintomático, la forma en que se producía suefecto beneficioso era enigmática. Cuando Ehringer y Hornykiewicz, en 1960, informaron que el cuerpo estriado (formado por los núcleos caudado y putamen) en los pacientes con enfermedad de Parkinson estaba agotado de dopamina despejaron un atajo que conducía hacia una posible resolución de este enigma. Teniendo en cuenta el efecto parkinsoniano producido por los fármacos antipsicóticosconvencionales y en forma heurística, se formuló la conjetura de que el sistema de neurotransmisión dopaminérgico estaría involucrado en la producción de síntomas psicóticos y de que sobre él actuarían estas drogas. La explicación que formuló que en la esquizofrenia habría un exceso de dopamina y que los antipsicóticos actúan disminuyendo los niveles de dopamina se conoce como teoría dopaminérgica de la...