Antipsicóticos de Primera Generación

Hospital Hermilio Valdizán

Antipsicóticos de Primera
Generación
Expositor: MR1 Linda Gonzales Robles

Alan Schatzberg MD, Charles Nemeroff MD , PhD. Tratado de Psicofarmacología.
Madero Santiago MD (traductor). 3ª edición. Washington DC : III MASSON. 2006.

Antecedentes Históricos
Clorpromazina

1 er AP Introducción

1952
Paul Erlich (1891)
Azul de metileno
Derivado
fenotiazínico

Anillofenotiazínico

Tratamiento eficaz para la
malaria
Se sintetizó un nuevo grupo
de compuestos mediante la
sustitución de cadenas del
átomo central N.
No efectos antimaláricos y
con
propiedades
antihistamínicas potentes

Los científicos de la Rhone Poulenc

(Francia) descubrieron la prometazina,
que presentaba más propiedades
sedantes que antihistamínicas.
1949 Laborit
(cirujano) investigó
variosantihistamínicos sintéticos para
“potenciar” el uso de anestésicos en
los pacientes quirurgicos.
“cóctel
lítico”
–
narcóticos,
sedantes , hipnóticos, inducía a un
estado de “Hibernación artificial” con
reducción de ansiedad.
Rhone Poulenc iniciaran la nueva
búsqueda
de
otros
derivados
fenotiazínicos con efectos similares.

Paul Charpentier

el 11 de diciembre de
1950 sintetiza RP4560(clorpromazina).
Se reemplaza la cadena lateral de la
Prometazina por una cadena similar y
adicionando un átomo de Cl.
Estos cambios resultaron en cambios de la
acción farmacológica, ya que apareció una
acción tranquilizante no sedativa.

Prometazina

Clorpromazina

Laborit

observó
que
algunos
pacientes presentaban una relajación
intensa sin llegar a perder su
conocimiento
y
mostraban
indiferencia respectoa lo que sucedía
alrededor “Lobotomía química”.
Laborit recomendó a Jean Delay y
Pierre Deniker (Hosp. Val-de-Grace Paris)
En 1952, Pierre Deniker y

Jean
Delay
publican en la Medical
Psychological
Society
el
primer
articulo sobre tratamiento de psicosis
con clorpromazina.

clorpromazi
na

• Canadá – Heinz Lehnann – Hospital
Montreal
• EEUU – William Long – Mclean
Hospital Boston

La

firmacomercial americana Smith Kline
compró los derechos de la clorpromazina.

En 1954, Elkes realizo el primer estudio doble

ciego, demostrando la eficacia terapéutica.
Fue aprobada por la FDA en 1954

Posteriormente se sintetizaron y evaluaron

otras fenotiazinas, entre ellos haloperidol y
tiotixeno.
Último fármaco aprobado por la FDA –
Molindona – 1975.
Poco tiempo después que la clorpromazinase
empezara a utilizar de manera general se
observó que algunos pacientes presentaban
con frecuencia signos y síntomas de
parkinsonismo.
Luego otros efectos adversos como la distonía
y acatisia se recogieron bajo el concepto de
efectos adversos extrapiramidales (EAEP),
debido a que presentaban movimientos

Se consideró que la aparición EAEP era

suficiencia de dosis de antipsicóticos
1er casode discinecia tardía (Francia 1959),
dió lugar a la búsqueda de nuevos
antipsicóticos.

Relaciones estructura actividad
Clorpromazina
Mesoridazina
Flufenazina
Perfenazina
Trifluoperazina

Fenotiazinas

•
•
•
•
•

Butirofenonas

• Haloperidol

Dibenzoxazepina
Dihidroindol

• Loxapina
• Molindona

Difenilbutilpiperidin
a

• Pimozida

Tioxanteno

• Tiotixeno

Fenotiazinas alifática
Fenotiazinaspiperidina
Fenotiazinas
piperazina

Anillo fenotiazínico
básico
C-10 clasifica en 3
tipos:
•Fenotiazinas alifáticas
•Fenotiazinas piperidinas
•Fenotiazina piperazinas
dimetilamida

C-10

C2

Clorpromazina
Fenotiazinas alifática
Efecto sedante intenso debido a sus niveles elevados
de efectos anticolinérgicos, anti-α-adrenérgicos y

Anillo piperadina

C-10

Tioridazina
Fenotiazinas
piperidina
menospotente

Efecto
negroestriados menos EAEP

sobre

RD2

Anillo piperazina

C-10
Flufenazina
Fenotiazinas
piperazina
•
•

Trifluoperazina
Fenotiazinas
piperazina

Inducen un bloqueo mucho mayor sobre RD2 con una
afinidad menor a R- muscarínicos, α-adrenérgicos e
histaminérgicos.
Más potentes .

Tioxanteno
s

Tb muestran diferencias en sus perfiles
farmacológicas a consecuencia de su sustitución
de...