Antipsicóticos

CAPITULO 10. ANTI PSICÓTICOS

¿Qué define a un anti psicótico como típico?

Bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 como mecanismo de acción de los anti- psicóticos convencionales
Allá por el año 1950 se descubrió que la clorpromacina, un fármaco con propiedades antihistamínicas, tenía propiedades antipsicóticas. Aunque tiene propiedades antihistamínicas, sus efectosantipsicóticos no dependen de éstas. En los ensayos clínicos vieron que provocaba efectos de neurolepsis: enlentecimiento psicomotor, aplanamiento afectivo e indiferencia, por lo que llamaron a estos fármacos neurolépticos.
En 1970 se descubrió que la clave de los efectos antipsicóticos de los neurolépticos era su acción sobre el receptor de dopamina D2, localizados en la vía meso límbica.
Losantipsicóticos clásicos o típicos, funcionan bloqueando el receptor D2, que no están solo en la vía mesolímbica sino en todo el cerebro, lo cual ocasiona un descenso de la hiperactividad en esta vía y una disminución de los síntomas positivos pero también síntomas secundarios indeseables.


Neurolepsis y síndrome deficitario inducido por neurolépticos

Los receptores D2 de la vía meso límbica: medianlos síntomas positivos de la psicosis y también interviene en el sistema de recompensa del cerebro, en el que el núcleo accumbens “centro del placer” o centro del refuerzo (comida, orgasmo, escuchar música, recompensa artificial del abuso de sustancias). Si estos receptores son bloqueados se reducen los síntomas positivos y también los mecanismos de recompensa, dejando a los pacientes apáticos,anhedónicos, faltos de motivación, con interés reducido por ocio o interacción social.
Los antipsicóticos también bloquean los receptores D2 en la vía mesocortical, donde ya puede haber previamente en la esquizofrenia una diminución de dopamina, que podría empeorar los síntomas negativos y cognitivos aunque la densidad de receptores D2 en el córtex es menor que en otras áreas del cerebro, porlo que la falta de placer y síntomas negativos producidos por la medicación antipsicótica pueden estar más relacionados con el bloqueo de D2 de los receptores en la vía dopaminérgica mesolímbica.
Síndrome deficitario inducido por neurolépticos: el empeoramiento ocasional de los síntomas cognitivos y conductuales negativos a causa de la medicación con antipsicóticos es lo que se conoce comosíndrome deficitario inducido por neurolépticos.

Síntomas extrapiramidales y discinesia tardía
La vía dopaminérgica nigroestriatal, está vinculada al control de los movimientos. Si se bloquean los receptores D2 en esté área, pueden aparecer trastornos motores:
-Síntomas extrapiramidales (SEP): El sistema nervioso extrapiramidal (que es llamado así para distinguirlo de los tractos de la cortezamotora que viajan a través de unos núcleos medulares llamados pirámides) modula la actividad motora. La vía nigroestriatal forma parte de este sistema y los síntomas motores que se producen a causa del bloqueo de los receptores D2 en esta parte del cerebro, son llamados a veces, de forma genérica, síntomas extrapiramidales
-Parkinsonismo secundario a medicación: desordenes en el movimiento muyparecidos a los del Parkinson que se producen por un descenso en la actividad dopaminérgica en la vía nigroestriatal, inducidos por fármacos.
-Discinesia tardía: Si lo receptores D2 se bloquean de manera crónica puede producirse un trastorno hipercinético llamado discinesia tardía.
Una regulación al alza en estos receptores puede conducir a una hipercinesia conocida como discinesia tardía.La discinesia tardía inducida por neurolepticos es muy común (aproximadamente se da en un 5% de pacientes por año de tratamiento, porcentaje que sube al 25% si los pacientes son mayores o si han pasado más de 5 años en tratamiento). Si la medicación se retira pronto parece que puede revertirse el proceso, produciéndose un reajuste de los receptores D2, pero si el tratamiento es prolongado, la...