ANTITUBERCULOSOS


-ANTITUBERCULOSOS O ANTIFÍMICOS-

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIFÍMICOS

PRIMERA LÍNEA (I.P.R.ET.ES)
SEGUNDA LÍNEA (E.C.K.A.QUI.CAP.APAS)
1) ISONIACIDA (H)
1) ETIONAMIDA (ETA)
2) PIRACINAMIDA (Z)
2) CICLOSERINA
3) RIFAMPICINA (R)
3) KANAMICINA
4) ETAMBUTOL €
4) AMIKACINA
5) ESTREPTOMICINA
5) QUINOLONAS

6) CAPREOMICINA

7) A.P.A.S (ÁCIDO PARA-AMINOSALICÍLICO)


MECANISMO DE ACCIÓN DE CADA UNOPRIMERA LÍNEA (I.P.R.ET.ES)
MECANISMO DE ACCIÓN
6) ISONIACIDA (H)
INHIBE LA FORMACIÓN DE ÁCIDOS MICÓLICOS
7) PIRACINAMIDA
ALTERA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS IMPLICADOS EN LA FORMACIÓN DE ÁCIDOS MICÓLICOS
8) RIFAMPICINA
INHIBE LA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DE ADN
9) ETAMBUTOL
ALTERA LA BIOSÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
10) ESTREPTOMICINA
INHIBE LASÍNTESIS PROTÉICA
11) RIFABUTINAISONIACIDA (H)

MECANISMO DE ACCIÓN
Es un profármaco (requiere activación)
Inhibe la síntesis de ácidos micólicos que ayudan en la formación de la pared celular, adicionalmente tiene efecto contra biosíntesis de lípidos y ácidos nucléicos.
Efecto Bactericida frente a micobacterias en reposo (M.tuberculosis,bovis y kansaii)
Efecto adverso de su uso: aparición de resistencia al fármaco por usoprolongado (se debe a la pérdida de actividad catalasa-peroxidasa). Experimentalmente se logró el mismo efecto al inhibir el gen katG

FARMACOCINÉTICA
Se absorbe bién vía oral / parenteral
Absorción puede disminuir por administración conjunta con alimentos o alcohol
Biodisponibilidad de 90%
Se metaboliza en el hígado por acetilación (rápida y lenta debido al polimorfismo genético) e hidroxilación. Laacetilación lenta produce mayor concentración plasmática del fármaco.
Se excreta por orina (50% como fármaco inalterado, 50% alterado: acetilado o inactivado por otras formas)
Atraviesa barrera hematoencefálica (concentración en SNC y SNP semejante a la plasmática)
penetra focos de necrosis caseosa tuberculosa

interacciones

Administración conjunta de Isoniacida (5-8mg/kg/dia) + piridoxina(15-50mg/kg/día) reduce la Neurotoxicidad; pero si existen efectos nocivos en SNC se debe a déficit de piridoxina ( se convierte rápidamente en piridoxal-hidrazona que se excreta por la orina)
Prolonga la semivida de la Rifampicina
Disminuye el metabolismo de antiepiléticos (carbamazepina, etosuximida y fenitoína), (aumentando su concentración plasmática y semivida; generando mayor neurotoxicidad
Sise combina con inhibidores de la MAO, aumenta inhibición enzimática
Si se administra con alcohol aumenta la frecuencia de hepatitis química
Si se administra con antiácidos disminuye la absorción de este fármaco.
Si se administra con fenitoína aumenta la toxicidad de la fenitoína produciendo  ataxia, hiperreflexia, nistagmus

Reacciones Adversas
Neuritis periférica, neurotoxicidad central,alteraciones psiquiátricas (confusión y alteraciones del comportamiento
Polineuropatías
Exantema Cutáneo ,Fiebre, Ictericia
Reacciones Hipersensibilidad: Urticaria, rash cutáneo, púrpura trombocitopénica con o sin fiebre, agranulocitosis, trombocitopenia, vasculitis asociada a anticuerpos antinucleares
anemia hemolítica (solo en pacientes deficientes de glucosa 6 fosfato)
Artritis,
Náuseas,vómito,lesión hepática (hepatitis química, clínicamente similar a la viral, generalmente en personas mayores de 20 años y alcohólicos)

Posología y nombres comerciales

Máxima 8 mg/ ---demora 1-2 horas la absorción
Mínima 4 mg/kg/ día
Habitual o diaria 5mg/kg/día (5-8 mg/kg/día)
Nombre comercial: NYDRAZID 100-300 mg

Contraindicaciones
Usar con precaución en pacientes con enfermedad hepática activaRIFAMPICINA (R)

MECANISMO DE ACCIÓN
Es un derivado semisintético de la Rifamicina B, de amplio espectro
Efecto bactericida en micobacterias activas y esterilizante en micobacteris menos activas)
Inhibe los mecanismos de transcripción de micobacterias ( mediante la inhibición de la enzima ARN polimersa dependiente de ADN), impidiendo la síntesis de ARN
Se usa contra M. tuberculosis y...