antiviral

ZANAMIIVIR.
El zanamivir es un agente anti-viral, inhibidor de la neuraminidasa, que se administra por inhalación oral. El zanamivir fue diseñado a partir de la estructura cristalina de las proteínas de superficie del virus de la gripe. Frente a la amantadina y la rimantadina que sólo son activos contra la gripe A, el zanamivir presenta actividad contra la gripe A y B. El zanamivir se haestudiado como profilactico contra la infección de la gripe, pero no se considera un sustituto de la vacuna virus de la gripe.
Mecanismo de acción: el zanamivir inhibe selectivamente las neuraminidasas de la gripe A y B, y no inhibe significativamente la neuraminidasa lisosomal humana. El zanamivir no se une a la neuraminidasa no gripal.
La neuraminidasa del viris de la gripe es una glicoproteína desuperficie que cataliza la escisión del enlace entre un ácido siálico terminal y el residuo de azúcar adyacente. Esta acción promueve la propagación del virus en el tracto respiratorio por varios mecanismos. La neuraminidasa viral promueve la liberación de viriones de las células infectadas; promueve la penetración del virus en las células epiteliales respiratorias; impide la formación de agregadosvirales; impide la inactivación viral por la mucosidad respiratoria; induce la apoptosis celular mediante la activación del factor de crecimiento transformante beta; e induce citoquinas, incluyendo interleucina y el factor de necrosis tumoral.
El zanamivir actúa extracelularmente y se une a una zona no ocupada de la neuraminidasa de la gripe, lo que resulta en la inhibición competitiva de laenzima. La aplicación tópica a través de la inhalación del polvo en los pulmones proporciona una alta concentración de fármaco en el sitio de la infección y puede potenciar sus efectos antivirales y reducir el riesgo de resistencia. Estudios in vitro muestran que zanamivir tiene un menor EC50 (50% de concentración inhibitoria efectiva) que la amantadina, rimantadina y ribavirina para la gripe A y B.El zanamivir es activo contra cepas de la gripe resistentes a la amantadina, rimantadina y ribavirina. La combinación de zanamivir con rimantadina, ribavirina o deoxyfluoroguanosine tiene efectos aditivos in vivo. Mientras que in vitro se han desarrollado cepas de influenza zanamivir-resistentes, sólo se ha informado clínicamente de un caso de resistencia a zanamivir: durante el tratamientoprolongado con zanamivir, una cepa mutante de la gripe B fue aislado de un niño inmunocomprometido.
Farmacocinética: el zanamivir se administra mediante inhalación oral. En los ensayos clínicos, el zanamivir se administró por vía intravenosa y por vía intranasal. Sólo 4-17% de una dosis inhalada se absorbe sistémicamente. Zanamivir no se administra por vía oral debido a la mala biodisponibilidad(1-5%). Después de la inhalación de una dosis de 10 mg, en adultos y adolescentes. las concentraciones séricas máximas oscilaron desde 17 hasta 142 ng/ml a las 1-2 horas, depositándose el 13.2% de la dosis en los pulmones y el 77,6% de la dosis en la orofaringe.
 
Después de la administración intravenosa de zanamivir, se alcanzan altas concentraciones máximas, pero el fármaco se elimina rápidamente.Zanamivir se une en menos de 10%) a las proteínas del plasma.El zanamivir se excreta por vía renal como fármaco inalterado con una semi-vida media de 0,2 0,5 horas. La dosis total inhalada se excreta dentro de las 24 horas.

POSOLOGIA:
Para el tratamiento de la infección por influenza aguda no complicada debido al virus de influenza tipo A y virus influenza tipo B en adultos y niños que hanpresentado síntomas durante no más de 2 días
Adultos, adolescentes y niños > 7 años: 2 inhalaciones orales de 5 mg dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas (mañana y tarde), durante 5 días. Las dos dosis se deben administrar en el primer día siempre que sea posible que se cumplan al menos 2 horas entre las dosis. 
No hay datos sobre la eficacia del zanamivir cuando el tratamiento se inicia...