Antivirales

INTRODUCCIÓN

Los avances en la quimioterapia de las enfermedades virales son mucho menores que los alcanzados en el tratamiento de las infecciones bacterianas. Un análisis de los problemas asociados al desarrollo de estos medicamentos muestra que:
• Los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan muchas vías bioquímicas y metabólicas de las células hospederas infectadas.
• Haresultado difícil alcanzar una actividad antiviral útil sin afectar el metabolismo normal de la célula infectada, causando también efectos tóxicos en células no infectadas.
• El diagnóstico temprano de la infección viral es crucial para garantizar una terapia antiviral efectiva, debido a que una vez que los síntomas aparecen, numerosos ciclos de multiplicación viral ya han ocurrido y laduplicación comienza a disminuir. Por esto, un tratamiento efectivo depende de medios diagnósticos rápidos, sensibles, específicos y prácticos.
Acontecimientos únicos en la multiplicación viral constituyen sitios que sirven como blancos ideales para las drogas antivirales. Por otro lado, el desarrollo de métodos diagnósticos sensibles y específicos ha sido posible por la tecnología del DNA recombinante,el uso de anticuerpos monoclonales, técnicas de hibridación de DNA y recientemente el uso de «la reacción en cadena de la polimerasa» que permite la detección de un genoma viral en una muestra de tejido.
La quimioterapia antiviral ha experimentado una revolución en las 2 últimas décadas. Los éxitos en la búsqueda de una terapia antiviral efectiva y práctica han tenido su origen en avances de lasciencias químicas, biología molecular y virología. Han sido descubiertos -o creados mediante técnicas ingenieras- compuestos que son capaces de distinguir entre las funciones de la célula hospedera, de las funciones virales específicas con discriminación suficiente para ser efectivas en el tratamiento, pues tienen elevada eficacia antiviral y toxicidad mínima para las células infectadas.
Ladisponibilidad de una quimioterapia antiviral efectiva igualmente se nutre de mejoras en las técnicas de identificación de los virus. El empleo apropiado de esta terapia también depende en la actualidad de un diagnóstico rápido con medición precisa de la carga viral (antígeno o ácido nucleico viral) en el individuo infectado para monitorizar la respuesta al tratamiento.

ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓTIDOSY NUCLEOSIDOS: ACICLOVIR, GANCICLOVIR, VALACICLOVIR, FAMCICLOVIR
Los nucleótidos son los bloques de construcción naturales de los ácidos nucleicos ADN y ARN, donde se guarda la información genética de los virus y de las células humanas. Si se modifican químicamente pueden crear bloques de construcción falsos, pudiéndose utilizar esta técnica para el tratamiento de ciertas enfermedades. El virus,en este caso, utilizaría uno de estos falsos bloques de construcción en lugar de los habituales y, de este modo, se inhibiría la posterior replicación del ADN o ARN vírico.
ENTRE OTROS:
* Aciclovir. Especialmente activo frente al virus del herpes simple y varicela zoster.
* Ganciclovir. Especialmente activo frente a diferentes tipos de virus del herpes frente al dela varicela y elcitamegalovirus
* Valaciclovir se transforma en Aciclovir
* Famaciclovir Activo frente a los virus del herpes.
Mecanismo de acción: Inhiben a la ADN polimerasa vírica e impiden la replicación de ADN.
ANALOGOS PIROFOSFATOS. FOSCARNET
•Es un antiviral de amplio espectro. A diferencia de los análogos de los nucleósidos no requiere fosforilación intracelular. Inhibe a la ADN polimerasa víricaen un punto cercano a los pirofosfatos, impidiendo la elongación de ADN
•Fármaco de segunda línea para el tratamiento de la infección ocular grave por citomegalovirus
•Toxicidad renal grave
Es un antiviral de amplio espectro tanto para virus del ADN como del ARN.
Amínas Tricíclicas: Amantadina, Rimantadina
Su mecanismo de acción no ha sido aclarado. Al parecer no tiene efecto sobre la...