Antiviricos
Páginas: 13 (3135 palabras)
Publicado: 23 de noviembre de 2015
Antiviricos
Cap.49
Los virus son parásitos intracelulares obligados que constan de ADN o ARN de cadena única o doble, confinado dentro de una capa proteínica llamada cápside. Algunos poseen además una cubierta de lípidos que al igual que la cápside contiene en ocasiones glucoproteínas antigénicas.
En su mayor parte los virus contienen o codifican enzimas que son esenciales para sumultiplicación dentro de la célula hospedadora de cuya maquinaria metabólica se apropian.
***Ver cuadro 49-1 pag 1244 donde se explica las fases de la multiplicación vírica y el tipo de fármacos que actúan en ellas.
Los antivíricos eficaces inhiben ciertos sucesos de la replicación o la síntesis de ácidos nucléicos o proteínas regida por el virus y no por el hospedador. No obstante, existen moléculas de lacélula hospedadora que son indispensables para la multiplicación vírica, de manera que brindan otro objetivo para los antivirales.
Entre los virus de ADN destacan:
Poxvirus(viruela)
Virus herpéticos(herpes, herpes zoster, varicela)
Adenovirus(faringitis, conjuntivitis)
Hepadnavirus(hepatitis b)
Papilomavirus
De modo característico los virus de ADN penetran el núcleo de la célula hospedadora,donde el ácido nucleico es transcrito en el ARNm por acción de la polimerasa de la célula hospedadora, posteriormente el ARNm es traducido en proteínas. Una excepción a esta forma de replicarse son los POXVIRUS(viruela) que tienen su propia polimerasa de ARN se replican en el CITOPLASMA de la célula hospedadora.
Los virus de ARN dependen de las enzimas del virión(que es la partícula completa einfectante del virus) para sintetizar su ARNm o de que el ARN vírico sirva como su propio ARNm, el cual es traducido en proteínas que incluyen la polimerasa de ARN que dirige la síntesis de más ARNm vírico. La mayor parte de virus completan su multiplicación en el citoplasma salvo el de la INFLUENZA que se transcribe en el núcleo de la célula hospedadora.
Ejemplos de virus de ARN son:
RubéolaRabdovirus
Picornavirus(poliomielitis, meningitis, hep. A)
Arenavirus(meningitis)
Flavivirus(hep.c, fiegre amarilla)
Ortomixovirus(influenza)
Paramixovirus(sarampión, parotiditis)
Coronavirus(SARS)
Los retrovirus merecen especial atención pues provocan el SIDA y se caracterizan por poseer una transcriptasa inversa con suficiente actividad para hacer una copia de ADN de la plantilla de ARN vírico, lacual es integrada al genoma del hospedador y adquiere el nombre de PROVIRUS, es transcrito en ARN y ARNm genómicos para traducirse posteriormente. La polimerasa de los hepadnavirus posee actividad de transcriptasa inversa y los antirretrovíricos de nucleosidos a menudo inhiben al virus de la hepatitis B.
La experiencia ofrece una perspectiva general con una serie de consecuencias prácticas:
1.Aunque varios compuestos presentan actividad antivírica in vitro, la mayor parte modifica alguna función de la célula hospedadora y desencadena efectos adversos inaceptables para el ser humano.
2. Fármacos poseen espectro reducido y su objetivo es una proteína vírica específica, casi siempre una enzima como polimerasa, transcriptasa o proteasa.
3. La resistencia a los retrovíricos puedeproducirse por cambios en un solo nucléotido en el objetivo de éstos fármacos.
4. los fármacos actuales inhiben la multiplicación activa de manera que el virus puede multiplicacarse de nuevo al suspender el medicamento. Sistema inmune es indispensable para la recuperación, por esto los inmunodeprimidos muestran fracaso terapéutico.
5. La mayor parte de virus resistentes proviene de pacientesinmunodeprimidos con carga vírica importante.
6. Los medicamentos habituales no eliminan al virus latente o que no está en fase de replicación.
7. La eficacia clínica depende de obtener concentraciones inhibidoras en el sitio de infección casi siempre dentro de células infectadas. Es por esto que las concentraciones de enzimas o sustratos competitivos influyen en los efectos antivíricos en células de...
Cap.49
Los virus son parásitos intracelulares obligados que constan de ADN o ARN de cadena única o doble, confinado dentro de una capa proteínica llamada cápside. Algunos poseen además una cubierta de lípidos que al igual que la cápside contiene en ocasiones glucoproteínas antigénicas.
En su mayor parte los virus contienen o codifican enzimas que son esenciales para sumultiplicación dentro de la célula hospedadora de cuya maquinaria metabólica se apropian.
***Ver cuadro 49-1 pag 1244 donde se explica las fases de la multiplicación vírica y el tipo de fármacos que actúan en ellas.
Los antivíricos eficaces inhiben ciertos sucesos de la replicación o la síntesis de ácidos nucléicos o proteínas regida por el virus y no por el hospedador. No obstante, existen moléculas de lacélula hospedadora que son indispensables para la multiplicación vírica, de manera que brindan otro objetivo para los antivirales.
Entre los virus de ADN destacan:
Poxvirus(viruela)
Virus herpéticos(herpes, herpes zoster, varicela)
Adenovirus(faringitis, conjuntivitis)
Hepadnavirus(hepatitis b)
Papilomavirus
De modo característico los virus de ADN penetran el núcleo de la célula hospedadora,donde el ácido nucleico es transcrito en el ARNm por acción de la polimerasa de la célula hospedadora, posteriormente el ARNm es traducido en proteínas. Una excepción a esta forma de replicarse son los POXVIRUS(viruela) que tienen su propia polimerasa de ARN se replican en el CITOPLASMA de la célula hospedadora.
Los virus de ARN dependen de las enzimas del virión(que es la partícula completa einfectante del virus) para sintetizar su ARNm o de que el ARN vírico sirva como su propio ARNm, el cual es traducido en proteínas que incluyen la polimerasa de ARN que dirige la síntesis de más ARNm vírico. La mayor parte de virus completan su multiplicación en el citoplasma salvo el de la INFLUENZA que se transcribe en el núcleo de la célula hospedadora.
Ejemplos de virus de ARN son:
RubéolaRabdovirus
Picornavirus(poliomielitis, meningitis, hep. A)
Arenavirus(meningitis)
Flavivirus(hep.c, fiegre amarilla)
Ortomixovirus(influenza)
Paramixovirus(sarampión, parotiditis)
Coronavirus(SARS)
Los retrovirus merecen especial atención pues provocan el SIDA y se caracterizan por poseer una transcriptasa inversa con suficiente actividad para hacer una copia de ADN de la plantilla de ARN vírico, lacual es integrada al genoma del hospedador y adquiere el nombre de PROVIRUS, es transcrito en ARN y ARNm genómicos para traducirse posteriormente. La polimerasa de los hepadnavirus posee actividad de transcriptasa inversa y los antirretrovíricos de nucleosidos a menudo inhiben al virus de la hepatitis B.
La experiencia ofrece una perspectiva general con una serie de consecuencias prácticas:
1.Aunque varios compuestos presentan actividad antivírica in vitro, la mayor parte modifica alguna función de la célula hospedadora y desencadena efectos adversos inaceptables para el ser humano.
2. Fármacos poseen espectro reducido y su objetivo es una proteína vírica específica, casi siempre una enzima como polimerasa, transcriptasa o proteasa.
3. La resistencia a los retrovíricos puedeproducirse por cambios en un solo nucléotido en el objetivo de éstos fármacos.
4. los fármacos actuales inhiben la multiplicación activa de manera que el virus puede multiplicacarse de nuevo al suspender el medicamento. Sistema inmune es indispensable para la recuperación, por esto los inmunodeprimidos muestran fracaso terapéutico.
5. La mayor parte de virus resistentes proviene de pacientesinmunodeprimidos con carga vírica importante.
6. Los medicamentos habituales no eliminan al virus latente o que no está en fase de replicación.
7. La eficacia clínica depende de obtener concentraciones inhibidoras en el sitio de infección casi siempre dentro de células infectadas. Es por esto que las concentraciones de enzimas o sustratos competitivos influyen en los efectos antivíricos en células de...
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