ANTOCOAGULANTES COMPLETO

ANTIVIRALES
Katherine Díaz Narváez

VIRUS.

Microorganismos simples compuestos de DNA o RNA
bicatenario o monocatenario dentro de una cubierta
proteínica (cápside) o lipídica que también puede tener
proteínas antigénicas.
Son acelulares y su reproducción esta limitada a una
maquinaria celular huésped.

Mecanismos antivirales:

Inhibición de fenómenos de
replicación

Inhibición de síntesis deacidos
nucleicos

Inhibición de proteínas
escenciales para replicación
viral. (víricas no hospedadoras)

Moleculas de celula
hospedadora escenciales para
replicación viral que aportan
sitios de intervención para
antivirales.

Fases de replicación viral y posibles sitios de acción de fármacos
antivirales.

Penetracion de
célula

Traducción de
proteínas
virales

Perdida de la
cubierta:Modificaciones
postraduccionales

Transcripción
del genoma
viral

Ensamblaje de
componentes
del virión

Liberación

Poxvirus (viruela)
Herpes virus (varicela, herpes 1 y 2)
Adenovirus (faringitis, conjuntivitis)
Hepadnavirus (Hepatitis B)
Papiloma virus (verrugas)

RNA

DNA
•
•
•
•
•

• Rubeola (sarampión aleman)
• Rabdovirus (rabia)
• Picornavirus (poliomielitis, meningitis,
resfriados, hepatitis A)
•Arenavirus (meningitis, fiebre de
Lassa)
• Flavivirus (fiebre amarilla, hepatitis C,
Meningoencefalitis del nilo occidental.
• Ortomixovirus (influenza)**
• Coronavirus (SARS)
• RETROVIRUS. VIH

FARMACOS ANTIVIRICOS PARA VIRUS
DISTINTOS DEL VIH

Analogos de nucleosidos

Analogos de nucleotidos

Analogos de pirofosfatos

Aciclovir
Penciclovir
Ganciclovir
Ribarvarina
Lamivudina

Cidofovir
AldefovirFoscarnet

Analogos de acido siálico

Interferones

Otos antiviricos

Zanamavir
Oseltamivir

Interferon alfa
Interferon Beta
Interferon Gamma

Marivabir
Pleconaril
Palvizumab

Aminas triclicas
Amantadina
Rimantadina

HERPESVIRUS:

HSV-1: Herpes virus simple.
Enfermedades de boca,
cara, piel, esófago, encéfalo.

HSV-2: Herpes simple tipo 2.
Infecciones genitales, recto,
piel, manos, meninges.

Amboscausan infecciones en neonatos

HERPESVIUS:

Aciclovir

Cidofovir

Famciclovir

Foscarnet

Formivirsen

Ganciclovir

Docosanol

Idoxuridina

Trifluridina

ACICLOVIR

Prototipo fármacos análogos de nucleosidos. Inhibidores de síntesis de DNA viral.
Profarmaco: Valaciclovir (L-Valiester)
Análogo nucleosido acicloguanina (no posee 2’ y 3’ que aporta ribosa)
Se limita a Herpesvirus
EFECTIVIDAD:
Mayor en HSV-1 ((0.02 a 0.9 ug/ml)
 que en HSV-2 (0.03 – a 2.2 ug/ml)
 1/10 Varicela Zoster (0.8 a 0.4 ug/ml)
 Virus Epstein Barr
 Minima actividad contra CMV – virus citomegalico (>20ug/ml) y herpesvirus 6
En términos generales Grandes concentraciones de Aciclovir (>50 ug/ml ) no afectan células no infectadas
en mamiferos

FARMACOCINETICA: ADME

 Biodisponibiblidad oral: 10% - 30% disminuyecon dosis
 Valciclovir oral: transformado a Aciclovir casi por completo por metabolismo
de primer paso hepático (hidrólisis enzimática)
 Biodisponibilidad del Aciclovir aumenta 70% luego de administración del
valciclovir.
 [] plasmática máxima valciclovir: 4%
 Menos de 1% expulsa en orina
 Aciclovir distribuye en todos los liquidos corporales: vesicular, humor acuoso,,
LCR , salival (pequeño),vaginales (variables)
 Absorción percutánea de Aciclovir en aplicación local (baja)
 Semivida eliminación: aproximadamente 4 hrs en RN ; aumenta 20 hrs en pts
anuricos
 Via de exceción principal: RENAL.

MECANISMOS DE ACCIÓN Y RESISTENCIA:

INACTIVACION SUICIDA.
 Inhibición de síntesis de DNA viral que
Depende de la interacción con Timidina
Cinasa (captación y fosforilación incial)
Monofosfato de Aciclovir en trifosfato de
aciclovir compitiendo por dGTP
endógeno.
 Trifosfato de Aciclovir inhibe la DNA pol
viral
 Terminador de la cadeba porque no posee
3’-hidroxilo.

¿Por qué no puede seguir elongandose la cadena?
La exonucleasa de la DNA polimerasa no reconoce el trifosfato de
Aciclovir y no puede escindirlo.
Ganciclovir y penciclovir si tienen 3’ hidroxilo por lo que se...