APOPTOSIS DE MITOCONDRIA

Las mitocondrias: Power Releasing para la Vida
El impulso y las maquinarias de la muerte

La mitocondria mucho tiempo se ha conocido tanto como un químico motor y como un compartimiento celular vías biosintéticas de vivienda diferentes. Sin embargo, estudios sobre la función de las mitocondrias en la apoptosis la muerte celular han revelado una versatilidad y complejidad de estos orgánulospreviamente insospechada. Los mecanismos propuesto para la participación mitocondrial en células muerte son diversas y muy controvertida. En uno modelo, las mitocondrias son vistos como recipientes pasivos que se pueden hacer a filtrarse proteínas citotóxicas. En otros escenarios, sin embargo, más seguro o menos familiar aspectos de la fisiología mitocondrial, tales como oxidativo fosforilación, lageneración de radicales de oxígeno, dinámica reordenamientos morfológicas, la sobrecarga de calcio, y la transición de permeabilidad, se proponen para jugar papeles cruciales. En esta revisión, examinamos algunos prometedor mecanismos que han ido ganando la atención recientemente.

Introducción

Después de los primeros informes que conectan con las mitocondrias de apoptosis la muerte celular(Marchetti et al, 1996a;. Newmeyer et al, 1994;. Petit et al, 1995;.. Zamzami et al, 1995), era natural preguntarse si las funciones de soporte vital de las mitocondrias estaban vinculados de alguna manera a su deathpromoting actividad. Las primeras pruebas mostraron que cultivaron células cuya orgánulos carecía de ADN mitocondrial y por lo tanto, eran deficientes en respiración sin embargo podríaexperimentar apoptosis normal (Jacobson et al, 1993.; Marchetti et al., 1996b). Esto sugirió que mitocondrial fisiología no puede jugar un papel importante en la apoptosis la muerte celular, por lo menos en células cultivadas. De hecho, los descubrimientos iniciales sugieren que el prodeath y pro-supervivencia funciones de las mitocondrias son muy diferentes. En particular, se observó que en laapoptosis, proteínas de las mitocondrias de liberación, tales como citocromo c (Liu et al., 1996) y AIF (Susin et al., 1999), que presentan actividad citotóxica críptica después de escapar desde el espacio intermembrana mitocondrial en la citoplasma (Figura 1). Otros tales proteínas, incluyendo Smac / DIABLO, Endo G, y Htra2/Omi, se identificaron más tarde (revisado por Green y Evan, 2002). Comocitocromo c ilustra claramente, estas proteínas pueden tener funciones en la muerte celular que no están relacionadas con su normal acción, si se conoce, dentro de las mitocondrias. Fue aún más se muestra que la antiapoptótico Bcl-2 de proteínas, que era ya sabe que se encuentra en las mitocondrias y ER membranas, podría bloquear la apoptosis mediante la inhibición de la liberación de citocromo c yotras proteínas de la intermembrana espacio (Kluck et al, 1997;.. Yang et al, 1997).

Estas primeras observaciones sugieren una forma sencilla y explicación transparente para la participación mitocondrial en la muerte celular. Sin embargo, la complejidad de mitocondrial normal función puede ser un indicio de que la función de las mitocondrias en la apoptosis podría ser igualmente complicado. Enefecto, en los últimos años, múltiples mecanismos se han propuesto para explicar la función mitocondrial en la muerte celular (Figura 2). Algunas de ellas implican aspectos de la fisiología mitocondrial (Ver más abajo), tales como la producción de reactivos especies de oxígeno (ROS), la apertura de la transición de la permeabilidad (PT) de los poros, la respiración (Chandra et al, 2002.; McClintocket al., 2002), o la ATP sintasa (Shchepina et al., 2002), por poner sólo algunos ejemplos. Por el otro lado, la creciente evidencia también apoya la visión simple de las mitocondrias como estructuras pasivas, actúe sobre él proteínas que permeabilizar la membrana externa para liberar apoptogénicos proteínas.
Uno de los retos que enfrentamos ahora es determinar cuál de estos mecanismos...