Apoptosis y Necrosis

Introducción
La muerte celular puede ser apropiada o inapropiada. Una muerte celular apropiada en la mayoría de los casos es programada y ocurre por apoptosis. El programa de apoptosis, incorporado en el material genético de cada célula, sólo se activa en aquellas células destinadas a morir en cierto punto. Lejos de ser dañina, la muerte celular apropiada es esencial para un desarrolloadecuado. En contraste, la muerte celular inapropiada es la destrucción no anticipada de una célula, la cual no estaba destinada a morir en condiciones normales. La muerte celular inapropiada puede tener múltiples formas, con características necróticas y apoptóticas. Aunque la necrosis es la forma de muerte celular inapropiada más característica, también el inicio erróneo de la apoptosis en condicionesanormales o estresantes resulta en el detrimento del organismo .
Necrosis vs. Apoptosis
Las características morfológicas de la necrosis son muy distintas a las de la apoptosis. Las células apoptóticas muestran compactación nuclear, condensación de la cromatina, fragmentación el ADN, vesiculación de la membrana celular y desintegración de la célula en múltiples vesículas. Los restos celularesson fagocitados por las células cercanas. Típicamente se produce un daño mínimo a las células vecinas, generalmente sin inflamación acompañante. En contraste, las células necróticas muestran tumefacción mitocondrial, dilatación del retículo endoplásmico y vacuolación del citoplasma; no hay vesiculación de la membrana celular, sino que las células tumefactas eventualmente se lisan. A medida que lacélula muere, el citoplasma pierde definición y se pierde la tinción nuclear, llegando a la cariolisis. El contenido celular es liberado al espacio intercelular, dañando a las células vecinas y generando un proceso inflamatorio.
La distinción entre necrosis y apoptosis es poco clara en algunas patologías, como sucede en el daño isquémico posterior a un accidente vascular. Las mismas células puedensufrir ya sea necrosis o apoptosis en respuesta a estímulos diferentes, o un mismo insulto puede generar apoptosis o necrosis dependiendo de su intensidad, o de la distribución temporal de las condiciones inductoras de muerte, como serían los insultos agudos comparado con aquellos distribuidos a lo largo de períodos prolongados. Así, aunque hay injurias que se asocian mayoritariamente a apoptosiso a necrosis, más que tipos distintos de muerte celular, hoy se propone la existencia de un continuo de respuestas, las que determinan sus características morfológicas. Un grupo diverso de desórdenes neurodegenerativos, como las enfermedades de Alzheimer, Huntington y Parkinson, la Esclerosis Lateral Amiotrófica, las Ataxias Espinocerebelosas y las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles, hansido asociados a procesos de necrosis, además de la apoptosis inicialmente propuesta . La comprensión de los mecanismos de regulación de la muerte celular durante el desarrollo y en la evolución de cuadros patológicos potencialmente podrá proveer herramientas para favorecer la neuroprotección y eventualmente lograr la reparación del sistema nervioso.
Gatillantes de la muerte celular en el sistemanervioso
La muerte celular puede ser iniciada por señales extrínsecas (ej. ambiente hostil) e intrínsecas (ej. mutaciones génicas). La exposición a substancias tóxicas y ambientes nocivos, como en el trauma, producen muerte celular. La exposición a detergentes, ácidos y oxidantes, frío o calor extremos y daño mecánico también tienen efectos nocivos sobre la viabilidad celular.
Alteraciones delmetabolismo energético y excitotoxicidad. La depleción energética aguda es una de las condiciones gatillantes de necrosis más potente en las neuronas y se produce rápidamente durante períodos de isquemia o hipoglicemia. Sin energía para mantener las gradientes iónicas, el potencial de reposo de las neuronas colapsa. La despolarización resultante produce la liberación masiva del neurotransmisor...