Apoptosis

Biología del Desarrollo

UNIDAD V APOPTOSIS Se ha discutido ya de qué manera las células reciben señales externas del medio que las rodea y que causan distintas respuestas celulares que conducen a la diferenciación, proliferación, secreción, etc. Se ha visto también que es importante que las células sean capaces de adaptarse a cambios y que la transducción de señales está ajustadamenteregulada. En el proceso de muerte celular programada media también un mecanismo de transducción de señales en la respuesta de la célula. Llevar a cabo el suicidio celular es una decisión extremadamente importante y complicada que está finamente regulada. Este proceso está marcado por una secuencia bien definida de cambios morfológicos, denominados en forma colectiva, apoptosis, palabra griega quesignifica declive o caída. La muerte celular programada permite diseñar un organismo durante el desarrollo embrionario e interviene en la metamorfosis y en la atrofia tisular. Además regula el número total de células y posibilita la remoción de células peligrosas o no deseadas como células tumorales, células que están viralmente infectadas o células inmunes que se reconocen a sí mismas conduciendo a lasenfermedades autoinmunes. Distintas fallas en la regulación de la muerte celular programada podrían exacerbar o causar enfermedades tales como: SIDA, en el que las células T helper disminuyen en número. Parte de esta declinación dramática podría ser causada porque las células T saludables se transforman en células suicidas • Accidentes isquémicos que ocurren cuando hay una restricción de flujosanguíneo en ciertas regiones que pueden conducir a la muerte neuronal a través de una apoptosis incrementada • Cáncer, en el que las células tumorales pierden su habilidad para sufrir la apoptosis • Enfermedades autoinmunes en las cuales las propias células inmunitarias inducen a los cuerpos celulares normales a suicidarse • Enfermedades virales • Transtornos neurodegenerativos tales como Alzheimer.La fragmentación del DNA es una de las mejores maneras de reconocer la apoptosis y esto se observa en regiones del cerebro afectadas por esta enfermedad. Su fragmentación en piezas de un tamaño específico (protegidas y mantenidas juntas por nucleosomas) puede ser causada por la digestión de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) por enzimas apoptóticas. PARP reconoce y repara los DNA rotos. Lasinteracciones celulares regulan la muerte celular en dos formas fundamentales. Primero, en los organismos multicelulares, la mayoría de las células, si no todas, requieren señales para mantenerse vivas. En ausencia de estas señales de supervivencia, denominadas factores tróficos, las células activan un programa de suicidio. Segundo, en algunos contextos de desarrollo, incluido el sistemainmunitario, existen señales específicas que inducen un programa de “asesinato” que mata a las células. Ya sea que las células cometan suicidio por carencia de señales de supervivencia o que sean eliminadas por medio de señales exterminadoras de otras células, recientes estudios sugieren que la muerte está mediada por una vía molecular común. Las células moribundas disminuyen de tamaño, se condensan y luegose fragmentan liberando pequeños cuerpos apoptóticos limitados por membranas que generalmente son absorbidos por otras células (figura 1). El núcleo se condensa y el DNA se fragmenta. Es
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importante que los constituyentes celulares no se liberen al medio extracelular donde podrían tener efectos nocivos sobre las células vecinas. Los cambios que acompañan a laapoptosis sugieren que este tipo de muerte está bajo control de un programa estricto que es crítico durante la vida embrionaria y adulta para mantener el número y la composición normal de células. En humanos, cada día alrededor de 1011 células mueren en un adulto y son reemplazadas por otras células. De hecho la masa de células que se pierde cada año a través de la muerte celular normal es casi...