apoptosis

Muerte celular programada: I. Activación y mecanismos de regulación
Masyelly Rojas, Siham Salmen, Lisbeth Berrueta
Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes Mérida-Venezuela
Recibido Noviembre 3, 2009. Aceptado Noviembre 25, 2009

PROGRAMMED CELL DEATH: I. ACTIVATION AND
REGULATION MECHANISMS
Resumen

Abstract

La apoptosis juega un papel importante en muchas facetasde la fisiología celular, incluyendo la muerte celular
programada asociada con el desarrollo, homeostasis
de tejidos, educación de las células inmunes y algunos
aspectos del envejecimiento. En la patogénesis de múltiples
enfermedades están implicados defectos en los mecanismos
de regulación de la apoptosis, lo cual puede explicar como
el estudio de la muerte celular programada ha emergidocomo una de las áreas de crecimiento, más rápidas de las
investigaciones biomédicas en años recientes.

The apoptosis plays an important role in the cellular
physiology, including development, homeostasis, instruction
of the immune cells and aging. Defects in the mechanisms
of regulation of the apoptosis are implicated in the
pathogenesis of multiple diseases, which can explain why
the studyof cell death has emerged as one strengthening
area of biomedical research in recent years.

PALABRAS CLAVE: Apoptosis, muerte celular
programada, caspasas, receptores de muerte, regulación,
dominios de muerte.

Introducción
La apoptosis es una forma de muerte celular,
caracterizada por distintos cambios morfológicos,
que incluyen condensación de la cromatina
y fragmentación nuclear(pyknosis), pliegues
en la membrana plasmática, desensamble del
citoesqueleto y contracción celular. Eventualmente
la célula se rompe en pequeños fragmentos
rodeados de membrana (conocidos como cuerpos
apoptóticos), los cuales son eliminados por
fagocitosis, sin iniciar una respuesta inflamatoria
(1). La liberación de los cuerpos apoptóticos
inspiro el término de “apoptosis”, palabra griegaque significa “caerse o desprenderse”, que evoca
la caída de las hojas de los arboles en otoño.
La apoptosis es de reconocida importancia en
animales vertebrados e invertebrados y en plantas.
92 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA.

V 4/Num 3/ 2009
ol

KEY WORDS: Apoptosis, cell death, caspases, death
receptor, regulation, death domain

Bajo condiciones patológicas la muertecelular
puede ser modulada. En ocasiones carece de la
constelación de cambios morfológicos asociados
con la apoptosis fisiológica, o retiene solamente
porciones del programa, así que estrictamente no
califica para ser llamada apoptosis, ejemplo de ello
son los cambios generados durante la isquemia
(2). Las evidencias indican que la apoptosis
insuficiente se puede manifestar como cáncer oautoinmunidad, mientras que la muerte acelerada
se aprecia en enfermedades degenerativas agudas
y crónicas, inmunodeficiencias e infertilidad (3).
La apoptosis también es un mecanismo
de defensa importante contra patógenos. Así, el
suicidio celular puede constituir un mecanismo
para privar a los virus del hospedador celular
para su replicación, limitando así su dispersión.
También, algunas delas familias de las proteínas

Muerte celular programada

involucradas en la regulación de la apoptosis
participan en la respuesta inflamatoria hacia
patógenos microbianos, por ejemplo, las caspasas
que son una familia de proteasas efectoras críticas
del programa de apoptosis, pueden degradar y
activar citocinas proinflamatorias, tales como
pro-interleucina-1β (pro-IL-1β) y pro-IL-18;de manera similar, proteínas involucradas en la
activación de caspasas participan en la activación
del factor nuclear (NF)-kβ, el cual regula la
expresión de numerosos genes importantes para
la respuesta inflamatoria e inmunidad innata
y adquirida (2). Como se puede evidenciar, el
proceso de muerte celular y sus reguladores están
involucrados en el control de múltiples procesos...