Apoptosis
Páginas: 6 (1403 palabras)
Publicado: 14 de noviembre de 2013
La apoptosis
La apoptosis, también llamada muerte fisiológica o "suicidio celular", es un proceso de muerte programada dentro de la misma célula en ausencia de injuria directa y sin proceso inflamatorio, características que la diferencian de la necrosis. A pesar que puede ser gatillada por diferentes estímulos internos o externos, el proceso converge en eventos intracelulares seriados,regulados y coordinados, con cascadas de proteólisis y destrucción controlada de organelas y el material genético. Características como la degradación "en escalera" del DNA o la contracción del citoplasma y la presencia de un núcleo con aparición de cuerpos apoptóticos, son visibles en las etapas finales del proceso.
ETAPAS DEL PROCESO APOPTÓTICO
Este proceso de eliminación de células en formaprogramada, tiene características morfológicas típicas que la diferencian de la necrosis. Esquemáticamente se pueden separar 3 fases:
i) Inducción: que comienza con el reconocimiento de la señal de muerte externa o interna, su transducción por medio de moléculas adaptadoras citoplásmicas a efectores para la conducción hacia los procesos de ejecución.
ii) Ejecución: Se enciende una maquinaria celularque incluye cascadas de proteasas, y otras enzimas líticas cuyo sustrato son diversas moléculas celulares, a este nivel pueden actuar proteínas antiapoptóticas.
iii) Degradación: Evento asociado con el desmembramiento de las organelas, núcleo y formación de cuerpos apoptóticos. Contrariamente a las otras fases, la célula se encuentra en el "punto de no retorno", irreversible.
I. Inducción: Lacélula detecta una señal (extra o intracelular) de muerte mediante cualquiera de sus sensores. Los sensores externos interactúan con proteínas adaptadoras intracelulares quienes a su vez activan enzimas que van a preparar el proceso de ejecución.
a) Sensores externos: Entre los sensores externos mejor caracterizados están las familias de receptores de membrana representados por Fas/CD95 (oncogenFas/Cell death protein # 95) y TNFR1 (tumor necrosis factor receptor 1). Estas proteínas atraviesan la membrana celular y transducen la señal de afuera hacia adentro mediante oligomerización (agrupación de moléculas similares) y sutiles cambios químicos tipo fosforilación (kinasión)/defosforilación. Tienen un dominio extracelular que interactua con un ligando (la molécula señal), ejemplos bienestudiados de ligandos son Fas-L (Fas ligand) del linfocito T citotóxico y TNF (tumor necrosisfactor). La proteína Fas induce apoptosis, desencadenado por TNF y Fas-L, teniendo una gran importancia en el sistema inmunitario, en enfermedades autoinmunes, SIDA, transplante de medula ósea3,7.
Al otro lado de la membrana Fas y TNFR1 tienen un dominio intracitoplásmico llamado DD (death domain) queoligomeriza con proteínas adaptadoras intracelulares que también tienen un dominio DD8. Ejemplos de proteínas adaptadoras son FADD (Fas associating protein withDD) y TRADD (TNF receptor - associating protein with DD) que son reclutadas a la membrana celular por Fas o TNFR respectivamente8. Las moléculas adaptadoras FADD y TRADD tienen a su vez otro dominio llamado DED (death effector domain) que reclutaprecursores de las moléculas efectoras llamadas caspasas, que también poseen un dominio DED (ver moléculas efectoras)8.
b) Sensores internos: Los sensores internos son activados por la acumulación de radicales libres, presencia de citocromo c en citoplasma (normalmente confinada en mitocondrias), daño en el DNA, etc. A veces el daño se da directamente dentro de la célula o a veces los sensores sonactivados como respuesta al estrés.
Un sistema incluye la superfamilia de proteínas MAPKs (mitogen-activated protein kinases). Los estímulos activan un primer grupo de MAPKs que van a fosforilar otros miembros en cascada, resultando en la fosforilación de factores de transcripción como c-jun y ATF2 para expresar los genes de proteínas efectoras. Dos subfamilias que responden a estrés han sido...
La apoptosis, también llamada muerte fisiológica o "suicidio celular", es un proceso de muerte programada dentro de la misma célula en ausencia de injuria directa y sin proceso inflamatorio, características que la diferencian de la necrosis. A pesar que puede ser gatillada por diferentes estímulos internos o externos, el proceso converge en eventos intracelulares seriados,regulados y coordinados, con cascadas de proteólisis y destrucción controlada de organelas y el material genético. Características como la degradación "en escalera" del DNA o la contracción del citoplasma y la presencia de un núcleo con aparición de cuerpos apoptóticos, son visibles en las etapas finales del proceso.
ETAPAS DEL PROCESO APOPTÓTICO
Este proceso de eliminación de células en formaprogramada, tiene características morfológicas típicas que la diferencian de la necrosis. Esquemáticamente se pueden separar 3 fases:
i) Inducción: que comienza con el reconocimiento de la señal de muerte externa o interna, su transducción por medio de moléculas adaptadoras citoplásmicas a efectores para la conducción hacia los procesos de ejecución.
ii) Ejecución: Se enciende una maquinaria celularque incluye cascadas de proteasas, y otras enzimas líticas cuyo sustrato son diversas moléculas celulares, a este nivel pueden actuar proteínas antiapoptóticas.
iii) Degradación: Evento asociado con el desmembramiento de las organelas, núcleo y formación de cuerpos apoptóticos. Contrariamente a las otras fases, la célula se encuentra en el "punto de no retorno", irreversible.
I. Inducción: Lacélula detecta una señal (extra o intracelular) de muerte mediante cualquiera de sus sensores. Los sensores externos interactúan con proteínas adaptadoras intracelulares quienes a su vez activan enzimas que van a preparar el proceso de ejecución.
a) Sensores externos: Entre los sensores externos mejor caracterizados están las familias de receptores de membrana representados por Fas/CD95 (oncogenFas/Cell death protein # 95) y TNFR1 (tumor necrosis factor receptor 1). Estas proteínas atraviesan la membrana celular y transducen la señal de afuera hacia adentro mediante oligomerización (agrupación de moléculas similares) y sutiles cambios químicos tipo fosforilación (kinasión)/defosforilación. Tienen un dominio extracelular que interactua con un ligando (la molécula señal), ejemplos bienestudiados de ligandos son Fas-L (Fas ligand) del linfocito T citotóxico y TNF (tumor necrosisfactor). La proteína Fas induce apoptosis, desencadenado por TNF y Fas-L, teniendo una gran importancia en el sistema inmunitario, en enfermedades autoinmunes, SIDA, transplante de medula ósea3,7.
Al otro lado de la membrana Fas y TNFR1 tienen un dominio intracitoplásmico llamado DD (death domain) queoligomeriza con proteínas adaptadoras intracelulares que también tienen un dominio DD8. Ejemplos de proteínas adaptadoras son FADD (Fas associating protein withDD) y TRADD (TNF receptor - associating protein with DD) que son reclutadas a la membrana celular por Fas o TNFR respectivamente8. Las moléculas adaptadoras FADD y TRADD tienen a su vez otro dominio llamado DED (death effector domain) que reclutaprecursores de las moléculas efectoras llamadas caspasas, que también poseen un dominio DED (ver moléculas efectoras)8.
b) Sensores internos: Los sensores internos son activados por la acumulación de radicales libres, presencia de citocromo c en citoplasma (normalmente confinada en mitocondrias), daño en el DNA, etc. A veces el daño se da directamente dentro de la célula o a veces los sensores sonactivados como respuesta al estrés.
Un sistema incluye la superfamilia de proteínas MAPKs (mitogen-activated protein kinases). Los estímulos activan un primer grupo de MAPKs que van a fosforilar otros miembros en cascada, resultando en la fosforilación de factores de transcripción como c-jun y ATF2 para expresar los genes de proteínas efectoras. Dos subfamilias que responden a estrés han sido...
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