Apoptosis

ARTICULO CIENTIFICO
APOPTOSIS

ESTUDIANTES:
NATALIA SEGURA ROJAS 2009261037
PERLA PERAZA ORDOÑEZ 2009262036
JUAN MIGUEL RUIZ COTES 2009263066

DOCENTE:
WILLINTON BARRANCO PEREZ

ASIGNATURA:
BIOLOGIA

FECHA:
23 DE SEPTIEMBRE DE 2009

UNIVERSIDAD DEL MAGDALENA
SANTA MARTA – COLOMBIA
2009

APOPTOSIS

INTRODUCCIÓN

La muerte celular puede adoptar dos patrones diferentes tanto desde el puntode vista
morfológico como bioquímico. La necrosis o muerte celular accidental, es la
resultante de la acción de una noxa letal (Ej. Isquemia prolongada, agentes químicos y físicos,
etc.). Se observa sólo en condiciones patológicas, afectando a un gran número de células, en
forma pasiva, sin requerir de energía. Morfológicamente ocasiona un importante edema celular,
con pérdida de la integridad dela membrana plasmática y posterior pasaje del contenido
intracitoplasmático al espacio extracelular, hecho que determina una reacción inflamatoria que
aumenta el daño tisular (1). Por otro lado, la apoptosis o muerte celular programada, es un
proceso observable tanto en condiciones fisiológicas (Ej. embriogénesis, durante el desarrollo
del tejido linfoide, etc.) como patológicas (Ej. enfermedadesneurodegenerativas, injuria
isquémica, S.I.D.A, cáncer), afectando a células aisladas o a grupos de células. El proceso se
desarrolla en forma activa, ya que requiere de energía trifosfato de adenosina (ATP) y en
algunos casos de expresión génica.
Se debe destacar que las mismas noxas que ocasionan necrosis también pueden llevar a la
apoptosis cuando actúan en dosis o concentraciones subletales,permitiendo esto, el desarrollo de
diferentes modelos experimentales no sólo in vivo (2) sino también in vitro. Morfológicamente,
el proceso apoptótico es dinámico, consistiendo en la producción de cambios celulares
resultantes de la activación de un grupo de proenzimas citoplasmáticas denominadas caspasas
(cisteinproteasas) (3). Estas son las responsables de cambios tales como: retraccióncelular,
protrusiones citoplasmáticas de diversos tamaños (blebs, blisters y ballons), condensación de la
cromatina, fragmentación internucleosomal del ADN y segmentación nuclear, dando como
resultado final la formación de cuerpos apoptóticos por fragmentación de la célula. Dichos
cuerpos se hallan rodeados por membrana plasmática indemne que impide la salida del
contenido citoplasmático al espacioextracelular, evitando así, una reacción inflamatoria que
sería perjudicial (1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9).
La apoptosis tiene una doble importancia en oncología, por un lado su desregulación interviene
en la génesis del cáncer y por otro lado estas mismas alteraciones hacen resistentes a las células
tumorales al tratamiento radioterápico y quimioterápico (las dos modalidades más importantes
en eltratamiento del cáncer). Las células con un trastorno en los mecanismos apoptóticos poseen
una capacidad reducida para responder a los agentes que dañan al ADN, al citoesqueleto, o que
afectan la progresión del ciclo celular.
Muchos agentes quimioterápicos actúan en fases específicas del ciclo celular y en consecuencia
tienen afinidad sólo en células que se encuentran en el pool proliferativo (células endivisión). Al
mismo tiempo las neoplasias más susceptibles al tratamiento quimioterápico son aquellas que
tienen una gran fracción de crecimiento, es decir, un alto porcentaje de células en proceso de
división (10).
De los diversos quimioterápicos que actúan como antimetabolitos el Metotrexate (MTX) es
una droga citotóxica ampliamente utilizada en el tratamiento del cáncer, con especial actividadcontra la leucemia, linfoma, cáncer de mama, coriocarcinoma, etc. El mecanismo de acción más
conocido de este agente consiste en la inhibición de la dihidrofolato reductasa (DHFR), enzima
encargada de mantener una concentración intracelular adecuada de folatos en su forma reducida
(11, 12,13).
Para que el folato funcione como cofactor en reacciones en las que se realiza la transferencia de...