Apoptosis

Anal. Real Acad. Nal. Farm., 2003, 69:

Bases moleculares de la apoptosis
MARÍA CASCALES ANGOSTO
Académica de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia
Introducción
La muerte celular programada es un proceso celular fundamental
que es esencial para el desarrollo y para el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos adultos. Su misión es eliminar las células superfluas,
dañadas,infectadas o transformadas. Esta forma de muerte celular o
apoptosis se realiza mediante la activación de un programa intrínseco y
se caracteriza por el mantenimiento de las membranas celulares intactas
permitiendo así su eliminación por fagocitosis. Las células que sufren
apoptosis exhiben una morfología característica que incluye condensación
citoplasmática y nuclear, la rotura específica deproteínas celulares, la
fragmentación de la célula en cuerpos apoptóticos, y la rotura endolítica
del DNA en fragmentos oligonucleosómicos. Los cuerpos apoptóticos
son fagocitados por macrófagos o incluso por células vecinas. Las señales que desencadenan la apoptosis incluyen, daño celular causado por
radiaciones ionizantes, infección vírica o señales extracelulares. En el
programa desuicidio celular interviene la transcripción de genes específicos y su traducción, lo cual permite suprimir tal suicidio inhibiendo
tanto la transcripción como la traducción. Estos hechos demuestran que la
muerte celular programada o apoptosis está mediada por mecanismos
celulares intrínsecos.
La apoptosis implica una programación genética de la célula que
promueve una cascada dependiente deenergía de cambios morfológicos y
bioquímicos en el interior de la célula que conducen a su muerte y eliminación

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BASES MOLECULARES DE LA APOPTOSIS

La mayor parte del conocimiento que hoy tenemos de la genética
molecular de la apoptosis proviene de investigaciones sobre el nematodo
Caenorhabditis elegans. Se trata de un nematodo hermafrodita, cuyo
ejemplar adulto, de 1 mm delongitud, se forma a partir de 1090 células
somáticas de las cuales 131 mueren por apoptosis. En este gusano se han
observado cuatro fases en la apoptosis: decisión si una célula ha de morir; muerte; fagocitosis de los cuerpos apoptóticos por los macrófagos y
degradación de los cuerpos fagocitados.

Necrosis y Apoptosis
A nivel cellular existen dos formas de morir: por necrosis o porapoptosis. Por necrosis mueren las células accidentalmente cuando son
lesionadas por agresión mecánica o tóxica. Por apoptosis mueren las
células cuando son inducidas a suicidarse
En la muerte por necrosis se detectan una serie de cambios característicos:
Las células y sus orgánulos se hinchan porque se altera la capacidad de la membrana plasmática para controlar el paso de los iones
y el agua;
lascélulas se rompen y su contenido se vierte al espacio intercelular;
se origina inflamación de los tejidos adyacentes.
Las células que son inducidas a sufrir apoptosis o suicidio celular presentan las características siguientes:
reducen su tamaño,
sus mitocondrias se abren y dejan salir el citocromo c,
en la superficie celular surgen una especie de vejigas
se degrada la cromatina (DNA yproteínas) de sus núcleos

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se rompen en fragmentos rodeados de membrana, denominados
cuerpos apoptóticos
La fosfatidil serina, fosfolípido que se encuentra en la cara interna
de la membrana, se expone en la superficie
La fosfatidil serina se une a receptores de las células fagocíticas
(macrófagos y células dendríticas) que fagocitan los cuerposapoptóticos
Las células fagocíticas segregan citoquinas que inhiben la inflamación (Figura 1)

Figura 1.- Diferencia entre necrosis y apoptosis

En la muerte por apoptosis, la serie de acontecimientos sucede de
manera tan ordenada, que este proceso de suicidio celular se denomina
muerte cellular programada. Pueden diferenciarse varias fases en la apoptosis:
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