Apoptosis

Apoptosis y cáncer

La apoptosis es un mecanismo fisiológico, que consiste en la muerte de una célula de forma programada, ordenada y sin provocar daños al resto de las células que componen el tejido, para lo cual, se prepara disminuyendo su tamaño previo a su muerte y exponiendo receptores en la capa externa de la membrana, que sirven de aviso al resto de la células y a los macrófagos para suposterior fagocitosis. También es conocido como suicidio celular. En cambio, una célula necrótica se hincha, explota y libera su contenido citoplásmico, lo que produce una respuesta inflamatoria al atraer células del sistema inmune al sitio de suceso, por lo que muchas veces se provoca daño tisular.
Decimos que es un mecanismo fisiológico, ya que se encuentra en los procesos normales de lacélula y del individuo, desde antes de su nacimiento, y porque además ayuda a mantener constante el número de células en un tejido, elimina las células que han sido dañadas, sobretodo en el periodo “S”, ya que el daño a nivel de síntesis de DNA no siempre es corregible y se necesita eliminar en G2 esa célula para que no entre a mitosis y siga multiplicándose, si se encuentra mutada. Además, existencélulas en el organismo que en cierto periodo de la embriogénesis tienen una función determinada, pero cuando ya no se necesita la presencia de estas células como es el caso de las células que componen las membranas interdigitales, necesitan eliminarse, pero sin dañar el tejido aledaño, por lo que se suicidan. También este proceso de características homeostáticas, nos sirve como defensa, en casos enque ha sido contaminada una célula con organismos externos, como virus y ha dañado su DNA, por lo cual debe autodestruirse, asi evita la replicación del virus y por consiguiente la invasión viral al resto de las células. Otro ejemplo, corresponde a la formación exagerada por parte del organismo de células blancas las cuales van a ser seleccionadas según sus características y sólo quedarán lasque se encuentren más capacitadas.
El proceso apoptótico está dado principalmente por la existencia de unas enzimas del tipo proteasas, que reciben el nombre de cisteín-proteasa, más conocidas como caspasas, por poseer residuos de cisteína.
C = cisteína, aminoácido presente en altas cantidades en esta enzima
ASP= aspartato, aminoácido presente en las proteínas de la célula, sobre el cual va aactuar la caspasa, degradándolo tanto a él como los enlaces peptídicos que presenta
ASA= terminación típica de una enzima
Las caspasas responden al estímulo apoptótico mediante activación de una cascada intracelular proteolítica que ocasiona la activación o inactivación de diferentes sustratos celulares y provoca la muerte celular. De las caspasas presentes en el ser humano, seis se relacionanpreferentemente con procesos inflamatorios y no con procesos de muerte celular, aunque todas comparten semejanzas en cuanto a secuencia proteica, estructura y especificidad de sustrato. Las caspasas se encuentran normalmente en el citoplasma, pero en su estado zimógeno o inactivo, en este caso se conocen como pro-caspasas. Las caspasas inactivas pueden ser sustrato a su vez de las activas, demanera que unas caspasas activan a otras siguiendo un orden jerárquico [caspasa 8(iniciadora), activa a la caspasa 9 (iniciadora), la 9 activa a la caspasa 3 (ejecutadora o efectora), la caspasa 3 activa a la caspasa 2 (ejecutadora)y la 2 a la 6(ejecutadora)]y una actuación en cascada. Hablamos de activación por subunidad reguladora, cuando se une la Caspasa 9 al Apaf(factor activador de apoptosis)yal citocromo C, formando el apoptosoma y activando finalmente a la caspasa 3
Las caspasas que participan en apoptosis pueden dividirse en dos grandes grupos: caspasas iniciadoras (8 y 9 y 12), que se activan en respuesta a señales apoptóticas y activan a las caspasas efectoras (3, 6 y 7 y 2), las cuales proteolizan sustratos celulares provocando la desorganización de la célula y los cambios...