Apoptosis

La mayoría de las enfermedades enumeradas están relacionadas con el sistema nervioso central e implica una fuerte desactivación, a continuación, una mala calidad de vida o para el paciente

LA FAMILIA calpaína
La calpaína primero se descubrió hace 40 años, y el ADNc para esta proteína se aisló en el medio de la década de 1980, y en base a la homología de sus secuencias de ahora hay 15isoformas diferentes en el genoma humano (en todas las isoformas de caja posibles). La mayoría de ellos se han identificado sólo como ARNm, y se cree que son específicas de tejido. Sólo dos pequeñas subunidades reguladoras y 1,2,3,5,10 isoformas de la subunidad catalítica se han identificado en el cerebro (Goll 2003).
La mejor caracterizada y calpaínas más abundantes en el cerebro son -u y m-calpaína.Ambas proteasas existen como heterodímeros, cada uno con una subunidad catalítica de 80 kDa definido que está codificada por el gen CAPN1 del cromosoma 11 o por el CAPN2 gen del cromosoma 1, respectivamente, y una subunidad pequeña regulador común a ambas isoformas. La homología de subunidades catalíticas comparten 50% y mediante el análisis de sus secuencias de aminoácidos 4 dominios funcionalesdiferentes pueden ser identificadas (fig. 1). La calpaína isoforma 2, la subunidad catalítica de m-calpaína y el primero en ser aislado por cristalización, contiene un dominio de anclaje I en el extremo N-terminal que sufre un proceso de escisión autolítica probablemente a través de la maquinaria molecular interna. La región catalítica en la que la calpaína interacciona con sus sustratos y quecontiene la actividad de la proteasa es en el dominio II. El papel del dominio III dentro de esta calpaína es prácticamente desconocida, aunque existen referencias en relación con su participación en la unión al calcio y fosfolípidos (Camins et al. 2006). Dominio IV es el dominio de unión a calcio y contiene cinco EF - motivos de mano. En ausencia de calcio, el conjunto formado por los residuoscatalíticos cisteína, histidina y asparagina en el dominio II están separados unos de otros, lo que indica que un cambio conformacional se requiere antes de la activación (Bevers y Neumar 2008). Pag 76
La figura. 1 Representación esquemática de la arquitectura de dominio de calpaínas clásicas. Los dos calpaína (u y m) isoformas existir como heterodímeros, cada uno con una subunidad catalítica y definesubunidad reguladora pequeño común a ambas isoformas. En la isoforma calpaína 2, la subunidad catalítica de m-calpaína contiene un dominio de anclaje Iat el extremo N-terminal. El catalizador II de dominio.
El papel del dominio III es prácticamente desconocida y dominio IV es el dominio de unión a calcio.
La mayor diferencia estructural entre las isoformas 1 y 2, u-y m-calpaína respectivamente, esque en la isoforma 1, la separación entre los 3 residuos catalíticos es más pequeño y el dominio de unión a calcio IV es más flexible. Esta característica podría explicar la diferencia principal entre bioquímico u-y m-calpaína, es decir, la concentración de calcio necesaria para la activación in vitro. u-calpaína requiere una concentración del orden de 3-50 uM para su activación, mientras quem-calpaína requiere 0,4-0,8 mM de calcio. Ambos comparten una subunidad calpaínas regulador común, que a veces se llama la calpaína 4. Esta subunidad consisten en dos dominios, el N-terminal hidrófobo del dominio V, el cual es rico en residuos de glicina, y el dominio C-terminal, VI, que, como el dominio de la subunidad catalítica V, es la región de unión a calcio (Bvers y Neumar 2008)
Papel de laactivación de calpaína la muerte por apoptosis de las células neuronales
Aunque la activación de la calpaína estaba implicado en el proceso necrótico, estudios recientes han indicado que estas proteasas de cisteína juegan un papel prominente en el proceso de apoptosis (Fig. 2). Esta hipótesis está apoyada por la evidencia de que la apoptosis se produce en modelos knockout de la caspasa-3, lo...