APOPTOSIS

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APOPTOSIS: MECANISMOS CELULARES
E IMPLICACIONES CLÍNICAS
COORDINADORA: N. VILLAMOR. Unidad de Hematopatología, Hospital Clínic, Barcelona

Resumen del simposio
La muerte celular programada esun proceso biológico imprescindible para el correcto desarrollo y funcionamiento del organismo. Apoptosis es el término que describe la forma más frecuente de muerte celular
programada y deriva de las características morfológicas de este tipo de muerte por suicidio celular. La apoptosis está altamente controlada para mantener la homeostasis en el organismo, ya que los desajustes, tanto porincremento de la apoptosis como por su defecto, conllevan diferentes tipos de enfermedades. En los
últimos años se ha avanzado en el conocimiento de las rutas que inician, transmiten, regulan y ejecutan la
apoptosis. El primer ponente, el Dr. Javier Naval, revisará el conocimiento actual de las rutas celulares y mecanismos que desencadenan la apoptosis, las vías de transmisión intracelulares y loscomponentes celulares que regulan la acción de los principales elementos proapoptóticos y antiapoptóticos, cuyo balance final
determinará el devenir de la célula. En el sistema hematopoyético, especialmente en la linfopoyesis, la
apoptosis tiene un papel muy importante. Los linfocitos T y B son seleccionados en momentos clave de su
diferenciación y maduración para evitar fenómenos de autorreactividadinmunológica. El Dr. Óscar de la Calle analizará los mecanismos de apoptosis durante la linfopoyesis. Además, expondrá las características clinicobiológicas de los denominados síndromes linfoproliferativos autoinmunes, que son el resultado de
mutaciones en genes claves de la apoptosis.
En la segunda parte del simposio se pretende revisar el conocimiento actual de las anormalidades en las
rutas deapoptosis en los síndromes linfoproliferativos crónicos y en las leucemias agudas. Los avances producidos en los últimos años han puesto de manifiesto que dichas enfermedades presentan alteraciones en la
regulación de las rutas de apoptosis. Este hecho adquiere mayor relevancia si se tiene en cuenta que la mayoría de estrategias terapéuticas actualmente en uso se basan en la inducción de apoptosis.Por todo ello,
el conocimiento de cuál es el estado funcional de las rutas de apoptosis en estas enfermedades y cómo influyen tales rutas en la respuesta terapéutica es un campo de enorme interés. Quizás es en los síndromes
linfoproliferativos crónicos donde se ha implicado más directamente las alteraciones en la apoptosis con el
desarrollo de las mismas. La Dra. Colomer revisará las vías deinducción de apoptosis y las características celulares que modifican la respuesta a los fármacos en los síndromes linfoproliferativos crónicos, especialmente en la leucemia linfática crónica y en el linfoma de células del manto. También hablará de los análisis
de citotoxicidad in vitro a los agentes terapéuticos, un tipo de estudio que abre perspectivas para la búsqueda de nuevos fármacos activos endichas enfermedades que permitan un tratamiento ajustado a cada paciente. Finalmente, el Dr. Ludwig expondrá las anomalías en la apoptosis observadas en enfermos con leucemias agudas, así como el valor pronóstico de los diferentes componentes que regulan la apoptosis en el
momento del diagnóstico. Así mismo, comentará el valor de los estudios funcionales para predecir la resistencia al tratamientoy el empleo de nuevos fármacos antileucémicos dirigidos contra elementos reguladores de la apoptosis.

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